Препараты для лечения диабета с эффектом снижения веса¶

Лекарства от сахарного диабета, способствующие снижению массы тела, — это группа сахароснижающих препаратов, применение которых при диабете 2-го типа сопровождается уменьшением массы тела. К ним относятся прежде всего агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (иНГЛТ-2). Отдельную категорию составляют комбинированные препараты на основе ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), а также тирзепатид, изначально разрабатывавшийся как средство для снижения веса.

¶Почему некоторые сахароснижающие средства уменьшают вес

При диабете 2-го типа избыточная масса тела и ожирение — ключевые факторы инсулинорезистентности. Поэтому снижение веса рассматривается как самостоятельная терапевтическая цель. Часть препаратов влияет на вес через несколько механизмов:

• замедление опорожнения желудка и усиление чувства насыщения;
• снижение аппетита за счёт действия на центры голода в гипоталамусе;
• выведение глюкозы с мочой, что сопровождается потерей калорий;
• уменьшение всасывания углеводов в кишечнике.

Классические сахароснижающие средства действуют иначе: производные сульфонилуреи, тиазолидиндионы и инсулин часто вызывают прибавку массы тела, поэтому при ожирении их применяют с осторожностью.

¶Агонисты рецепторов ГПП-1

ГПП-1 — гормон, вырабатываемый клетками кишечника в ответ на приём пищи. Он стимулирует секрецию инсулина глюкозозависимым образом, подавляет выработку глюкагона, замедляет эвакуацию содержимого желудка и снижает аппетит. Агонисты его рецепторов устойчивы к разрушению ферментом ДПП-4, поэтому действуют длительно.

Основные представители:

Средняя потеря массы тела на фоне терапии составляет от 2–3 кг для ранних препаратов до 10–15 % исходной массы для современных высокодозных форм. Побочные эффекты — тошнота, рвота, диарея, реже панкреатит; при длительном применении обсуждается риск желчнокаменной болезни.

¶Ингибиторы НГЛТ-2

Эти препараты блокируют белок-переносчик в почках, отвечающий за обратное всасывание глюкозы. В результате избыток глюкозы выводится с мочой, что снижает её уровень в крови. Потеря глюкозы эквивалентна потере калорий, поэтому масса тела умеренно уменьшается — в среднем на 2–3 кг.

Представители: дапаглифлозин, эмпаглифлозин, канаглифлозин, эртуглифлозин. Дополнительные эффекты — снижение артериального давления и риска госпитализаций при сердечной недостаточности. Возможные осложнения: урогенитальные инфекции, кетоацидоз (в том числе при нормальном уровне глюкозы), дегидратация.

¶Комбинированные и «весовые» препараты

Тирзепатид — двойной агонист ГПП-1 и ГИП — показал в клинических исследованиях потерю массы тела, сопоставимую с бариатрическими операциями у части пациентов. Семаглутид в высоких дозах зарегистрирован как самостоятельное средство для лечения ожирения, а не только диабета.

Отдельно рассматривается метформин: он не относится к «похудательным» препаратам, но в отличие от сульфонилуреи и инсулина не способствует прибавке веса и часто назначается первым при диабете 2-го типа с ожирением.

¶Применение и ограничения

Препараты с эффектом снижения веса применяют при диабете 2-го типа, особенно при сопутствующем ожирении, а также при высоком сердечно-сосудистом или почечном риске. Назначение производится врачом; самостоятельное использование недопустимо из-за риска побочных эффектов и необходимости контроля доз.

Ограничения включают:

• противопоказания при панкреатите, тяжёлой почечной недостаточности, беременности;
• высокую стоимость современных препаратов;
• необходимость постоянного контроля уровня глюкозы;
• риск дефицита питания при быстрой потере веса.

¶Значение

Появление сахароснижающих средств, одновременно снижающих вес, изменило подход к лечению диабета 2-го типа: терапия стала ориентироваться не только на уровень глюкозы, но и на массу тела и сердечно-сосудистые исходы. Это позволило части пациентов отказаться от инсулина и улучшить долгосрочный прогноз.