Препараты для искусственного климакса¶

Препараты для искусственного климакса — группа лекарственных средств, применяемых для временного или необратимого подавления функции яичников и снижения выработки половых гормонов. Такой медикаментозный эффект имитирует состояние, близкое к естественной менопаузе, и используется в лечении ряда гинекологических и онкологических заболеваний, а также в рамках вспомогательных репродуктивных технологий. В англоязычной литературе метод обозначается термином medical ovarian suppression, а сам результат нередко называют «медикаментозной менопаузой».

¶Суть метода

Искусственный (медикаментозный) климакс достигается не хирургическим путём, а введением препаратов, которые блокируют работу гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. В норме гипоталамус выделяет гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), который стимулирует гипофиз к выработке фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов; те, в свою очередь, заставляют яичники синтезировать эстрогены и прогестерон и обеспечивают созревание яйцеклеток. Препараты для искусственного климакса разрывают эту цепочку на разных уровнях, вследствие чего уровень половых гормонов падает, овуляция прекращается, а менструации останавливаются.

Эффект обратим не всегда: при использовании агонистов ГнРГ он, как правило, временный, тогда как некоторые схемы приводят к стойкому угнетению функции яичников.

¶Классификация препаратов

¶Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

Наиболее распространённая группа. При длительном введении эти вещества парадоксально подавляют выработку гонадотропинов (эффект десенситизации рецепторов гипофиза). Представители:

• трипторелин (торговые наименования «Декапептил», «Диферелин»);
• гозерелин («Золадекс»);
• лейпрорелин («Люкрин»);
• бусерелин («Бусерелин-депо»).

Вводятся в виде подкожных или внутримышечных инъекций либо имплантатов с пролонгированным действием (один раз в 1–3 месяца).

¶Антагонисты ГнРГ

Действуют быстрее, блокируя рецепторы гипофиза напрямую, без начальной фазы стимуляции. Применяются главным образом в протоколах ЭКО для предотвращения преждевременной овуляции. Примеры: цетрореликс («Цетротид»), ганиреликс («Оргалутран»).

¶Другие средства

К этой категории относят:

• Даназол — синтетический стероид с антигонадотропным действием, ранее широко применявшийся при эндометриозе;
• Гестринон — антигонадотропный препарат;
• Меgestrol acetate (мегестрол) и другие прогестины в высоких дозах, способные подавлять овуляцию;
• Антагонисты рецепторов эстрогена (например, фулвестрант) — в основном в онкологической практике.

¶Механизм действия

Агонисты ГнРГ при первом введении кратковременно усиливают выброс ФСГ и ЛГ (так называемый эффект вспышки), после чего наступает стойкое снижение их концентрации. Уровень эстрогенов падает до постменопаузальных значений. Именно этот механизм лежит в основе лечебного эффекта при гормонозависимых состояниях.

Антагонисты не вызывают фазы стимуляции и дают быстрый и дозозависимый блок.

¶Показания к применению

Препараты для искусственного климакса назначают при:

• эндометриозе — снижение эстрогенов уменьшает разрастание и активность очагов;
• миоме матки — временное уменьшение размеров узлов перед операцией;
• гиперпластических процессах эндометрия;
• гормонозависимых опухолях (рак молочной железы, рак предстательной железы у мужчин);
• синдроме поликистозных яичников и бесплодии — в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий;
• преждевременном половом созревании у детей;
• предоперационной подготовке в гинекологии.

¶Побочные эффекты

Поскольку метод искусственно создаёт дефицит эстрогенов, побочные реакции напоминают симптомы естественной менопаузы:

• приливы жара, повышенная потливость;
• сухость влагалища, снижение либидо;
• эмоциональная лабильность, раздражительность, нарушения сна;
• головные боли, утомляемость;
• снижение минеральной плотности костной ткани при длительном применении (риск остеопороза);
• возможное повышение риска сердечно-сосудистых осложнений.

При длительной терапии (свыше 6 месяцев) нередко применяют «возвратную» гормональную поддержку (add-back therapy) — низкие дозы эстрогенов или прогестинов для смягчения симптомов.

¶Обратимость и продолжительность

Продолжительность курса зависит от диагноза: при подготовке к ЭКО — от нескольких дней до нескольких недель, при эндометриозе или миоме — от 3 до 6 месяцев. После отмены агонистов ГнРГ функция яичников обычно восстанавливается в течение 1–3 месяцев, менструальный цикл возвращается. У части пациенток возможно стойкое нарушение цикла, требующее дополнительного лечения.

¶Ограничения и особенности

Назначение препаратов для искусственного климакса требует подтверждённого диагноза и контроля со стороны врача-гинеколога или онколога. Метод не является контрацептивным в полном смысле: несмотря на подавление овуляции, абсолютная гарантия отсутствует. Перед началом терапии оценивают плотность костной ткани, липидный профиль, состояние печени. При беременности, лактации и ряде эндокринных нарушений препараты противопоказаны.

Термин «искусственный климакс» не является строгим медицинским диагнозом и в клинической документации чаще заменяется формулировками «медикаментозная овариальная супрессия» или «индуцированная менопауза».