Ганиреликс как антагонист ГнРГ в протоколах ЭКО¶

Ганиреликс — синтетический непептидный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), применяемый в протоколах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) для предотвращения преждевременного пика лютеинизирующего гормона (ЛГ). Относится к классу антагонистов ГнРГ третьего поколения и выпускается в виде раствора для подкожного введения под торговым наименованием Оргалутран.

¶Механизм действия

ГнРГ — гипоталамический декапептид, стимулирующий гипофиз к секреции фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, которые сначала вызывают всплеск гонадотропинов, а затем рецепторную десенситизацию, ганиреликс конкурентно блокирует рецепторы ГнРГ в гипофизе немедленно и обратимо. Это приводит к быстрому (в течение нескольких часов) снижению уровня ЛГ без начальной стимуляции.

Молекула ганиреликса — декапептид с модификациями (D-аминокислоты, нафталиновые и пиридиновые фрагменты), что обеспечивает устойчивость к ферментативному расщеплению и высокое сродство к рецептору. Период полувыведения составляет около 13 часов у женщин.

¶Применение в ЭКО

В протоколах контролируемой овариальной гиперстимуляции ганиреликс вводится с целью подавления преждевременной овуляции, которая может привести к потере ооцитов и отмене цикла. Схема включает:

• Однократную дозу 3 мг — вводится на 5–6-й день стимуляции (при достижении фолликула диаметром 14 мм), действует около 4 суток.
• Многократные дозы 0,25 мг — ежедневно начиная с 5–6-го дня стимуляции до дня введения триггера овуляции.

Препарат вводится подкожно в переднюю брюшную стенку. Триггер финального созревания ооцитов (обычно хорионический гонадотропин человека или агонист ГнРГ) вводится после подтверждения достаточного роста фолликулов.

¶Преимущества и недостатки

К преимуществам антагонистических протоколов с ганиреликсом относят:

• короткую длительность стимуляции (9–12 дней против 3–4 недель при длинном протоколе с агонистами);
• отсутствие эффекта «вспышки» и связанных с ним кист;
• меньшую суммарную дозу гонадотропинов;
• снижение риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) при использовании агониста ГнРГ в качестве триггера;
• возможность гибкого начала введения в цикле.

К недостаткам относят необходимость точного соблюдения времени инъекций, отсутствие десенситизации (что не критично при коротком протоколе) и несколько более высокую стоимость по сравнению с некоторыми агонистами.

¶Сравнение с агонистами ГнРГ

¶Безопасность

Наиболее частые побочные эффекты — местные реакции в месте инъекции (покраснение, зуд), головная боль, тошнота. Аллергические реакции редки. Ганиреликс противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при беременности и в период лактации. Данных о тератогенности при случайном введении в ранние сроки беременности недостаточно, однако прямого эмбриотоксического действия в исследованиях не выявлено.

Применение ганиреликса в протоколах ЭКО получило широкое распространение с начала 2000-х годов и рассматривается как стандартная опция наряду с агонистами, выбор между которыми определяется индивидуально с учётом овариального резерва, риска СГЯ и предпочтений клиники.