Даназол — синтетический стероидный препарат¶

Даназол — синтетическое стероидное лекарственное средство, производное этистерона (17α-этинилтестостерона). Относится к группе антигонадотропных препаратов и применяется преимущественно в гинекологии, а также при лечении наследственного ангионевротического отёка. По химическому строению представляет собой изоксазольное производное 17α-этинилтестостерона, что отличает его от классических андрогенов и анаболических стероидов.

¶Химическая структура и механизм действия

Даназол имеет молекулярную формулу C₂₂H₂₇NO₂ и является производным 17α-этинилтестостерона, в котором кольцо A модифицировано изоксазольным циклом. Такая модификация ослабляет андрогенные свойства и придаёт препарату способность подавлять гонадотропную функцию гипофиза.

Механизм действия многообразен:

• подавление выработки лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов в передней доле гипофиза;
• прямое ингибирующее влияние на ферменты стероидогенеза в яичниках и яичках;
• увеличение концентрации свободного тестостерона за счёт снижения уровня глобулина, связывающего половые гормоны;
• слабое андрогенное и анаболическое действие;
• влияние на систему комплемента и факторы свёртывания крови.

Именно последний эффект — повышение активности ингибитора C1-эстеразы и снижение образования кининов — лежит в основе применения препарата при наследственном ангионевротическом отёке.

¶История

Даназол был синтезирован в 1963 году в лабораториях компании Sterling Drug. В 1971 году он был одобрен в США для медицинского применения. Изначально препарат рассматривался как средство для лечения эндометриоза, и до появления гонадотропин-рилизинг-гормональных аналогов (агонистов ГнРГ) в 1980-х годах оставался основным методом гормональной терапии этого заболевания. В дальнейшем его применение расширилось на другие гинекологические и гематологические показания.

¶Показания к применению

Основные области применения даназола:

В гинекологии препарат назначают курсами продолжительностью от нескольких недель до нескольких месяцев, обычно в дозе 200–800 мг в сутки.

¶Побочные эффекты

Даназол обладает широким спектром нежелательных реакций, что ограничивает его длительное применение:

• Андрогенные эффекты: акне, себорея, гирсутизм, увеличение массы тела, снижение тембра голоса (у части женщин необратимо), отёки.
• Менструальные нарушения: аменорея, нерегулярные кровотечения, «мазня».
• Влияние на печень: повышение активности трансаминаз, редко — холестатическая желтуха и пелиоз печени.
• Прочие: приливы, головная боль, головокружение, мышечные спазмы, тромбоцитоз, изменения липидного профиля.

Из-за андрогенных побочных эффектов и появления более безопасных аналогов ГнРГ даназол в развитых странах используется всё реже.

¶Фармакокинетика

Даназол хорошо всасывается при приёме внутрь. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Период полувыведения составляет около 4,5 часов, однако биологический эффект сохраняется значительно дольше — до 6–8 часов и более. Препарат метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. Обладает высокой липофильностью и способен накапливаться в тканях.

¶Противопоказания

Даназол противопоказан при:

• беременности и в период грудного вскармливания;
• выраженных нарушениях функции печени;
• порфирии;
• тромбоэмболических заболеваниях;
• повышенной чувствительности к компонентам препарата.

¶Правовой статус и современное положение

Даназол включён в перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача. В ряде стран он остаётся доступным, однако его доля на рынке гормональных препаратов сократилась после внедрения аналогов ГнРГ (лейпрорелина, гозерелина) и селективных модуляторов рецепторов прогестерона. При наследственном ангионевротическом отёке даназол частично вытеснен более избирательными препаратами — ингибиторами C1-эстеразы и антагонистами брадикининовых рецепторов. Тем не менее в клинической практике он сохраняет значение как недорогое средство для длительной профилактики отёков и в отдельных гинекологических ситуациях.