Предуктал МВ — лекарственный препарат¶

Предуктал® МВ — торговое наименование лекарственного препарата на основе триметазидина, выпускаемого в форме таблеток с модифицированным высвобождением. Относится к группе антиангинальных (противоишемических) средств, применяемых при ишемической болезни сердца. Действующее вещество — триметазидина дигидрохлорид; впервые препарат был синтезирован и выведен на рынок французской фармацевтической компанией Servier (Франция). Аббревиатура «МВ» в названии обозначает модифицированное высвобождение (modified release), обеспечивающее постепенное поступление действующего вещества в организм.

¶Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, с модифицированным высвобождением. Каждая таблетка содержит 35 мг триметазидина дигидрохлорида. Вспомогательные вещества включают компоненты, обеспечивающие пролонгированное высвобождение активного вещества и стабильность формы. Упаковки обычно содержат 30 или 60 таблеток.

Существует также форма с немедленным высвобождением (20 мг), однако именно модифицированная форма (35 мг дважды в сутки) получила широкое применение в клинической практике.

¶Механизм действия

Триметазидин относится к классу цитопротекторов — средств, влияющих на метаболизм клеток миокарда. Его действие принципиально отличается от действия классических антиангинальных препаратов (нитратов, бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов), которые снижают потребность миокарда в кислороде за счёт уменьшения частоты сердечных сокращений, артериального давления или расширения сосудов.

Триметазидин не влияет напрямую на гемодинамику. Вместо этого он:

• переключает энергетический обмен в клетках миокарда с окисления жирных кислот на более экономичное окисление глюкозы;
• снижает образование продуктов перекисного окисления липидов;
• уменьшает внутриклеточный ацидоз и накопление ионов кальция в кардиомиоцитах;
• способствует сохранению энергетического потенциала клетки в условиях ишемии.

Такое действие позволяет миокарду более эффективно использовать ограниченное количество кислорода при ишемии, что уменьшает выраженность ишемических повреждений.

¶Показания к применению

В соответствии с инструкциями регуляторных органов, триметазидин в форме с модифицированным высвобождением применяется:

• для длительной терапии стабильной стенокардии (в качестве дополнительного средства при недостаточной эффективности или непереносимости первой линии терапии);
• для симптоматического лечения пациентов со стабильной стенокардией в составе комбинированной терапии.

В ряде стран показания ограничены, поскольку клиническая эффективность препарата остаётся предметом дискуссий.

¶Режим дозирования

Стандартная схема — по одной таблетке 35 мг два раза в сутки (утром и вечером) во время приёма пищи. Таблетки принимают целиком, не разжёвывая и не измельчая, поскольку нарушение целостности оболочки изменяет профиль высвобождения действующего вещества.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к триметазидину или компонентам препарата;
• болезнь Паркинсона, эссенциальный тремор, синдром беспокойных ног и другие экстрапирамидные нарушения;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью препарат применяют у пациентов с нарушениями функции печени и у лиц пожилого возраста. Описаны случаи развития или усугубления экстрапирамидной симптоматики (тремор, акинезия, ригидность), которые обычно проходят после отмены препарата.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто регистрируемые нежелательные реакции:

Частота побочных эффектов, как правило, невысока, большинство реакций носят обратимый характер.

¶История и регуляторный статус

Триметазидин был разработан компанией Servier и применяется в клинической практике с 1970-х годов. Долгое время препарат широко использовался в Европе, странах СНГ и Азии как антиангинальное средство.

В 2012 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) пересмотрело соотношение пользы и риска триметазидина. Были введены ограничения: препарат разрешён только для дополнительной терапии стенокардии, а также добавлены новые противопоказания (болезнь Паркинсона, экстрапирамидные расстройства) и ограничения по дозе для пациентов с почечной недостаточностью. В некоторых странах регистрация была приостановлена или отозвана.

В России и ряде государств постсоветского пространства препарат остаётся зарегистрированным и доступен по рецепту.

¶Клинические исследования и дискуссия об эффективности

Эффективность триметазидина изучалась в многочисленных исследованиях, однако их методологическое качество и результаты неоднородны. Часть исследований (в частности, исследование TRIMPOL II) показала улучшение переносимости физической нагрузки и снижение частоты приступов стенокардии при добавлении триметазидина к стандартной терапии.

В то же время метаанализы и систематические обзоры, выполненные независимыми группами (например, Кокрейновское сотрудничество), указывают на ограниченность доказательной базы и возможное наличие систематических ошибок в оригинальных работах. Это стало одной из причин пересмотра регуляторного статуса препарата в Европейском союзе.

Таким образом, триметазидин занимает промежуточное положение между препаратами с доказанной эффективностью и средствами с неполной доказательной базой, что отражено в различиях национальных рекомендаций.

¶Место в терапии

В современных клинических рекомендациях по лечению стабильной стенокардии триметазидин рассматривается как препарат второй линии — в качестве дополнения к базовой терапии (антиагреганты, статины, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ) при сохранении симптомов или непереносимости основных классов препаратов. Самостоятельного значения как монотерапия он, как правило, не имеет.