Модифицированное высвобождение лекарственных форм¶

Модифицированное высвобождение лекарственных форм — фармацевтическая технология, при которой скорость и/или место высвобождения действующего вещества из лекарственной формы целенаправленно изменяются по сравнению с обычными (непролонгированными) формами. Такие формы обеспечивают заданный профиль концентрации препарата в организме, позволяя управлять длительностью действия, снижать частоту приёмов и уменьшать выраженность пиковых побочных эффектов.

¶Общие принципы

В обычной лекарственной форме действующее вещество высвобождается быстро (так называемое немедленное высвобождение), что даёт резкий подъём концентрации в крови с последующим спадом. Модифицированное высвобождение подразумевает контролируемое поступление вещества в организм. Различают два основных типа:

• пролонгированное (замедленное) высвобождение — вещество поступает постепенно, действие удлиняется;
• отсроченное высвобождение — высвобождение начинается не сразу, а через определённый интервал или в определённом отделе желудочно-кишечного тракта.

Иногда выделяют также пульсирующее и ускоренное высвобождение, а термином «контролируемое высвобождение» обозначают формы, в которых скорость поступления вещества задана конструкцией носителя, а не физиологическими условиями среды.

¶Технологические подходы

Основные механизмы замедления высвобождения:

В качестве вспомогательных веществ применяют гидроксипропилметилцеллюлозу, этилцеллюлозу, полиметакрилаты, воски и другие полимеры. Для отсроченного высвобождения используют кишечнорастворимые оболочки, устойчивые к кислой среде желудка и разрушающиеся в кишечнике.

¶Фармакокинетическое значение

Модифицированное высвобождение изменяет форму кривой «концентрация — время». Снижение пиковой концентрации уменьшает риск токсических реакций, а поддержание терапевтического уровня в течение длительного времени повышает эффективность. Это особенно важно для препаратов с узким терапевтическим диапазоном и коротким периодом полувыведения.

¶Применение

Такие формы распространены среди:

• гипотензивных средств (нифедипин, метопролол);
• противодиабетических препаратов (метформин);
• анальгетиков и противовоспалительных средств (диклофенак, кетопрофен);
• антибиотиков и противовирусных средств;
• препаратов для лечения заболеваний ЖКТ, щитовидной железы, психических расстройств.

¶Ограничения и риски

Модифицированные формы сложнее в производстве и дороже. Существует риск дамп-эффекта — быстрого высвобождения всей дозы при нарушении целостности оболочки, что опасно для препаратов с узким терапевтическим диапазоном. Некоторые формы нельзя измельчать или разжёвывать. Кроме того, замедленное высвобождение не всегда предсказуемо при индивидуальных различиях моторики ЖКТ.

¶Регулирование

В фармакопеях (в том числе Государственной фармакопее РФ) и руководствах регуляторных органов установлены методы оценки профиля растворения in vitro, служащие для контроля качества и подтверждения биоэквивалентности. Терминология модифицированного высвобождения стандартизирована в международных номенклатурных документах.