Позаконазол Кроно — противогрибковый препарат¶

Позаконазол Кроно — торговое наименование лекарственного препарата на основе позаконазола, противогрибкового средства широкого спектра действия из группы триазолов. Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий и пероральной суспензии. Применяется для лечения и профилактики инвазивных микозов у пациентов со сниженным иммунитетом, а также при некоторых трудно поддающихся терапии грибковых поражениях. Действующее вещество — позаконазол — было разработано в 1990-х годах и одобрено для клинического применения в США в 2006 году.

¶Действующее вещество

Позаконазол — синтетическое производное триазола, близкое по структуре к итраконазолу. Его молекула содержит фторсодержащий заместитель, повышающий устойчивость соединения к метаболическому разрушению. Механизм действия основан на подавлении фермента 14α-деметилазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола приводит к повышению проницаемости мембраны и гибели грибковой клетки.

Позаконазол активен в отношении широкого круга возбудителей:

• дрожжеподобные грибы рода Candida, включая многие флуконазол-резистентные штаммы;
• плесневые грибы рода Aspergillus;
• возбудители зигомикоза (мукормикоза), в том числе рода Rhizopus, Mucor, Rhizomucor;
• некоторые другие редкие микромицеты.

Препарат не активен в отношении дерматофитов и ряда дрожжей, что ограничивает его применение при поверхностных микозах.

¶Формы выпуска

Позаконазол Кроно представлен двумя основными лекарственными формами:

Суспензия предназначена для приёма во время еды, поскольку пища существенно повышает биодоступность действующего вещества. Внутривенная форма используется, когда пероральный приём невозможен или недостаточен.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• инвазивный аспергиллёз у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• кандидоз полости рта и пищевода, в том числе рефрактерный к другим азолам;
• профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов с длительной нейтропенией и у реципиентов трансплантатов;
• зигомикоз (мукормикоз) при непереносимости или неэффективности амфотерицина B.

Препарат применяется преимущественно в госпитальных условиях у пациентов групп высокого риска: при гемобластозах, после трансплантации стволовых клеток и органов, при длительной иммуносупрессивной терапии.

¶Фармакокинетика

Позаконазол характеризуется нелинейной фармакокинетикой, что означает непропорциональный рост концентрации в крови при увеличении дозы. Препарат хорошо распределяется в тканях, накапливается в лёгких, печени и почках. Метаболизируется в печени, преимущественно через ферменты системы цитохрома P450, и выводится главным образом с калом. Период полувыведения составляет около 20–30 часов, что позволяет принимать суспензию несколько раз в сутки.

Из-за вариабельности всасывания и метаболизма у разных пациентов может требоваться терапевтический лекарственный мониторинг — измерение концентрации препарата в крови для корректировки дозы.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, боли в животе), головная боль, повышение температуры, электролитные нарушения. Серьёзные осложнения включают удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что повышает риск опасных нарушений ритма сердца, и гепатотоксичность.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к азолам и при одновременном приёме с рядом лекарств, метаболизирующихся через те же ферменты. Позаконазол взаимодействует со многими препаратами — иммунодепрессантами, статинами, некоторыми антиаритмиками и другими, что требует тщательного контроля сопутствующей терапии.

¶Место в терапии

Позаконазол занимает нишу в лечении тяжёлых и резистентных микозов, где другие азолы (флуконазол, итраконазол, вориконазол) оказываются неэффективными или противопоказанными. Его ценность связана с активностью против зигомицетов — группы грибов, устойчивых ко многим другим противогрибковым средствам. Вместе с тем ограничения по переносимости, лекарственным взаимодействиям и стоимости делают его препаратом резерва, применяемым преимущественно в специализированных стационарах.

¶Правовой статус и обращение

Позаконазол относится к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации препараты на его основе зарегистрированы и отпускаются по назначению врача. Наименование «Кроно» является торговым; на рынке могут присутствовать аналогичные препараты под другими брендами и дженерики. Применение возможно только под наблюдением медицинского специалиста с контролем лабораторных показателей.

¶См. также

• Азолы
• Инвазивный аспергиллёз
• Зигомикоз
• Противогрибковые препараты