Платифиллин как алкалоид и лекарственное средство¶

Платифиллин — алкалоид, содержащийся в растениях рода крестовник (Senecio), прежде всего в крестовнике широколистном (Senecio platyphyllus) и крестовнике ромболистном; применяется в медицине в виде солей (чаще всего гидротартрата) как спазмолитическое и холинолитическое средство. По химическому строению относится к производным пирролизидина — группе алкалоидов, объединённых общим азотсодержащим гетероциклом. В фармакопеях представлен как лекарственное средство, выпускаемое в форме раствора для инъекций, таблеток и в составе комбинированных препаратов.

¶Химическая природа и источники

Платифиллин — сложный эфир, образованный аминоспиртом платинецином и одноосновной кислотой (ангеликовой, или тиглиновой). Молекулярная формула основания C₁₈H₂₇NO₅. В чистом виде основание — маслянистая жидкость, плохо растворимая в воде; для медицинского применения его переводят в соли — гидротартрат, хорошо растворимый в воде и водных растворах.

Основной природный источник — крестовник широколистный, произрастающий в горных районах Кавказа и Закавказья. Алкалоид накапливается преимущественно в корневищах и корнях растения, содержание может достигать 0,5–1 % от сухой массы. Помимо платифиллина, в сырье присутствуют родственные алкалоиды — сенецифиллин, неоплатифиллин и другие. Промышленное получение основано на экстракции из растительного сырья с последующей очисткой и переводом в соль.

¶История изучения

Алкалоид был выделен в 1935 году советским химиком А. П. Ореховым и его сотрудниками при исследовании кавказских видов крестовника. Структура установлена в конце 1930-х — 1940-х годах в работах школы Орехова; тогда же выявлено близкое сходство фармакологического действия с атропином. В клиническую практику платифиллин вошёл в СССР в 1940-х годах и с тех пор остаётся в арсенале отечественной медицины, тогда как в ряде зарубежных стран он менее распространён и не входит в основные национальные формуляры.

¶Фармакологическое действие

Платифиллин относится к группе м-холиноблокаторов (холинолитиков). Он блокирует м-холинорецепторы эффекторных клеток, препятствуя действию ацетилхолина, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры внутренних органов, расширению зрачка, уменьшению секреции желёз. Одновременно препарат оказывает прямое миотропное спазмолитическое действие, то есть расслабляет гладкие мышцы независимо от холинергической передачи.

По сравнению с атропином платифиллин:

• уступает ему по силе холинолитического эффекта;
• несколько слабее влияет на сердце и слюноотделение;
• оказывает более выраженное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру;
• лучше проникает через гематоэнцефалический барьер, что может сопровождаться лёгким седативным эффектом.

При введении в организм препарат быстро распределяется по тканям, метаболизируется преимущественно в печени, выводится почками. Точные параметры фармакокинетики у человека изучены ограниченно.

¶Применение в медицине

Основные показания к применению платифиллина:

Выпускается в виде 0,2 % раствора для подкожных и внутримышечных инъекций, таблеток по 0,005 г, а также входит в состав комбинированных препаратов, например в сочетании с папаверином. Дозировка подбирается индивидуально, обычно 1–2 мл 0,2 % раствора на инъекцию.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся сухость во рту, расширение зрачков и нарушение аккомодации, тахикардия, затруднение мочеиспускания, головокружение, снижение артериального давления. Возможны аллергические реакции.

Противопоказания:

• глаукома, особенно закрытоугольная;
• гипертрофия предстательной железы с нарушением оттока мочи;
• выраженный атеросклероз, органические поражения сердца;
• тахиаритмии;
• беременность и период лактации (с осторожностью, по строгим показаниям);
• повышенная чувствительность к компонентам.

Препарат несовместим с одновременным применением других холинолитиков из-за риска суммации эффектов. При передозировке развивается картина антихолинергического синдрома, требующая отмены препарата и симптоматической терапии.

¶Правовой статус и обращение

В России платифиллин отпускается по рецепту врача. Раствор для инъекций и таблетки включены в перечень лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учёту в аптечных организациях, поскольку при превышении доз возможны тяжёлые токсические реакции. Свободная продажа не допускается. Хранение осуществляется в защищённом от света месте при комнатной температуре.

¶Токсикологическое значение

Платифиллин принадлежит к числу алкалоидов, токсичных для человека и животных. Отравление возможно при передозировке препарата, а также при употреблении в пищу растений рода крестовник. Клиническая картина отравления включает сухость кожи и слизистых, расширение зрачков, тахикардию, возбуждение, галлюцинации, в тяжёлых случаях — угнетение дыхания и кому. Антидотная терапия основана на введении прозерина и других ингибиторов холинэстеразы, а также на симптоматических мероприятиях.

Отдельную опасность представляют пирролизидиновые алкалоиды крестовника в целом: при длительном поступлении в организм они способны вызывать гепатотоксические и канцерогенные эффекты. Это обстоятельство учитывается при контроле растительного сырья и продуктов, которые могут содержать примеси крестовника.