Пиридостигмина бромид: применение и инструкция¶

Пиридостигмина бромид — лекарственное средство из группы обратимых ингибиторов холинэстеразы, применяемое главным образом для симптоматического лечения миастении гравис и устранения остаточного нервно-мышечного блока после применения недеполяризующих миорелаксантов. По химическому строению представляет собой четвертичное аммониевое соединение (производное пиридина), хорошо растворимое в воде. Международное непатентованное наименование — пиридостигмин; выпускается в виде бромида. Лекарство известно также под торговыми названиями «Калимин», «Местинон», «Регулон» и другими в зависимости от страны и производителя.

¶Фармакологическое действие

Пиридостигмин обратимо блокирует ацетилхолинэстеразу — фермент, разрушающий ацетилхолин в синапсах. В результате концентрация ацетилхолина в области нервно-мышечного соединения повышается и усиливается передача импульса с двигательного нерва на мышечное волокно. Это приводит к возрастанию силы мышечных сокращений у пациентов с нарушенной нервно-мышечной передачей.

Дополнительно препарат оказывает умеренное влияние на центральную нервную систему, поскольку, в отличие от неостигмина, лучше проникает через гематоэнцефалический барьер. Помимо действия на скелетные мышцы, пиридостигмин усиливает парасимпатические эффекты: повышает тонус гладкой мускулатуры кишечника и мочевого пузыря, увеличивает секрецию желёз (слюнных, бронхиальных, потовых), замедляет сердечный ритм.

По продолжительности действия пиридостигмин превосходит неостигмин: эффект развивается медленнее (в течение 30–60 минут после приёма внутрь), но сохраняется дольше — до 6–8 часов, что позволяет принимать его реже.

¶Показания к применению

Основные показания согласно инструкции:

• Миастения гравис — аутоиммунное заболевание с патологической мышечной слабостью и утомляемостью; препарат применяется для симптоматического улучшения мышечной силы.
• Миастенический синдром различного происхождения, в том числе при некоторых опухолях и неврологических заболеваниях.
• Устранение остаточной кураризации — снятие остаточного действия недеполяризующих миорелаксантов после хирургических вмешательств.
• Атония кишечника и мочевого пузыря, в том числе послеоперационная, при отсутствии механической обструкции.
• В отдельных случаях — при нарушениях моторики желудочно-кишечного тракта функционального характера.

¶Способ применения и дозы

Дозировка подбирается индивидуально, поскольку чувствительность к препарату варьирует. При миастении гравис обычная начальная доза для взрослых составляет 30–60 мг внутрь 2–3 раза в сутки; при необходимости её постепенно увеличивают под контролем врача. Максимальные суточные дозы ограничены и зависят от переносимости и клинического эффекта. Таблетки принимают во время еды или сразу после неё, чтобы уменьшить раздражение желудка.

При парентеральном введении (раствор для инъекций) дозы рассчитываются индивидуально; в анестезиологической практике препарат вводят под контролем нервно-мышечной проводимости. Перед плановыми операциями у пациентов с миастенией приём препарата может корректироваться анестезиологом.

Самостоятельное изменение дозы недопустимо: как недостаточная, так и избыточная доза опасны (в первом случае сохраняется слабость, во втором развивается холинергический криз).

¶Противопоказания

Препарат не применяют при:

• механической непроходимости кишечника или мочевыводящих путей;
• бронхиальной астме в стадии обострения;
• выраженной брадикардии, нарушениях сердечного ритма;
• эпилепсии;
• гиперчувствительности к компонентам;
• в период обострения язвенной болезни.

С осторожностью назначают при беременности, в период грудного вскармливания, при артериальной гипотензии, тиреотоксикозе, почечной недостаточности.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции связаны преимущественно с избыточной холинергической активностью:

• со стороны пищеварения: тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе, усиление перистальтики;
• со стороны сердца: брадикардия, снижение артериального давления, редко — аритмии;
• со стороны дыхания: усиление бронхиальной секреции, бронхоспазм;
• со стороны нервной системы: головокружение, тремор, судороги (при передозировке), слабость;
• местные реакции при инъекциях.

При появлении признаков передозировки (усиленное слюноотделение, потливость, миоз, брадикардия, мышечные подёргивания) требуется немедленная медицинская помощь; антидотом служит атропин.

¶Передозировка и взаимодействия

Передозировка проявляется холинергическим кризом: резкая мышечная слабость, нарушения дыхания, брадикардия, обильная секреция. Терапия включает отмену препарата и введение атропина сульфата; в тяжёлых случаях — реанимационные мероприятия.

Пиридостигмин усиливает действие деполяризующих миорелаксантов и может ослаблять эффект недеполяризующих. Нежелательно сочетание с другими холиномиметиками и препаратами, угнетающими дыхание. Аминогликозидные антибиотики, некоторые противоаритмические средства и магния сульфат ослабляют его действие.

¶Особые указания

При миастении важно различать миастенический и холинергический кризы, поскольку их лечение противоположно. Пациентам следует носить с собой информацию о принимаемом препарате. Во время лечения возможно снижение концентрации внимания, что учитывают при управлении транспортом. Детям препарат назначают по строгим показаниям в индивидуально рассчитанных дозах.

¶Формы выпуска и хранение

Выпускается в виде таблеток по 60 мг (иногда 10 мг) и раствора для инъекций 0,5 % в ампулах. Хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C, вне доступа детей. Срок годности указывается на упаковке; по его истечении применение недопустимо.