Перьета — лекарственный препарат¶

Перьета (международное непатентованное наименование — пертузумаб) — торговое наименование комбинированного лекарственного препарата для лечения HER2-положительного рака молочной железы, разработанного компанией Genentech (подразделение Roche). Препарат представляет собой комбинацию двух моноклональных антител — пертузумаба и трастузумаба — в фиксированной дозе, предназначенную для внутривенного введения. Применяется преимущественно в неоадъювантной (предоперационной) и адъювантной (послеоперационной) терапии, а также при метастатическом заболевании в сочетании с химиотерапией.

¶Состав и механизм действия

Перьета содержит два действующих вещества:

• Пертузумаб — гуманизированное моноклональное антитело, связывающееся с димеризационным доменом II рецептора HER2 (ERBB2). Блокирует лиганд-независимую димеризацию HER2 с другими рецепторами семейства EGFR, прежде всего с HER3, что препятствует активации внутриклеточных сигнальных путей.
• Трастузумаб — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, направленное против внеклеточного домена IV рецептора HER2. Подавляет пролиферацию опухолевых клеток, опосредует антителозависимую клеточную цитотоксичность.

Оба компонента связываются с разными эпитопами одного рецептора, что обеспечивает комплементарное и синергичное действие. Комбинация усиливает блокаду сигнальных каскадов (в частности, PI3K/AKT и MAPK) и более эффективно подавляет рост HER2-положительных опухолей, чем каждое антитело в отдельности. Дополнительно пертузумаб усиливает антителозависимую клеточную цитотоксичность, опосредованную иммунными эффекторными клетками.

¶История разработки

Пертузумаб был создан в начале 2000-х годов в исследовательских лабораториях Genentech. Ключевым этапом стала разработка концепции двойной блокады HER2: клинические исследования показали, что одновременное применение двух антител с разными механизмами связывания даёт лучший противоопухолевый эффект.

В 2012 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило пертузумаб в комбинации с трастузумабом и доцетакселом для неоадъювантного лечения HER2-положительного раннего рака молочной железы. В 2013 году аналогичное одобрение выдал Европейский союз. Позднее показания расширились на адъювантную терапию и метастатический рак. Фиксированная комбинация обоих антител в одном флаконе (собственно Перьета) упростила введение и дозирование.

¶Показания к применению

Препарат применяется у взрослых пациентов с HER2-положительным раком молочной железы:

Решение о назначении принимает врач-онколог на основании гистологического и молекулярного анализа опухоли, в первую очередь определения гиперэкспрессии HER2 (по данным иммуногистохимии или флуоресцентной гибридизации in situ).

¶Дозирование и способ введения

Перьета вводится внутривенно капельно. Начальная доза пертузумаба составляет 840 мг, затем — по 420 мг каждые три недели. Трастузумаб вводится в нагрузочной дозе 8 мг/кг, далее 6 мг/кг каждые три недели. Препарат применяется в составе комбинированной схемы, а не в качестве монотерапии. Первое введение проводят под наблюдением медицинского персонала из-за риска инфузионных реакций.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• диарея;
• тошнота и рвота;
• алопеция;
• утомляемость;
• сыпь;
• периферическая нейтропения и анемия;
• снижение аппетита.

Среди серьёзных рисков выделяют кардиотоксичность (снижение фракции выброса левого желудочка), инфузионные реакции, фебрильную нейтропению. Перед началом и в процессе лечения проводится контроль функции сердца (эхокардиография или MUGA-сканирование). Перьета, как и другие препараты на основе моноклональных антител, может вызывать реакции гиперчувствительности.

¶Безопасность при беременности

Данных о применении пертузумаба и трастузумаба у беременных недостаточно; в доклинических исследованиях отмечено эмбриотоксическое действие. Препарат не рекомендуется при беременности, а женщинам детородного возраста следует использовать надёжную контрацепцию во время терапии и в течение нескольких месяцев после её завершения. Грудное вскармливание на фоне лечения противопоказано.

¶Значение в онкологии

Появление двойной блокады HER2 стало значимым шагом в лечении агрессивного подтипа рака молочной железы, ассоциированного с гиперэкспрессией HER2. Клинические исследования (в частности, программа CLEOPATRA и исследование NeoSphere) продемонстрировали увеличение общей выживаемости и частоты полного патоморфологического ответа при добавлении пертузумаба к стандартной терапии трастузумабом и химиотерапией. Это изменило клинические рекомендации и сделало комбинированную анти-HER2-терапию стандартом для соответствующих групп пациентов.

Дальнейшее развитие направления связано с появлением конъюгатов антитело–лекарство (например, трастузумаб эмтанзин, трастузумаб дерукстекан) и других таргетных агентов, что расширяет арсенал средств для лечения HER2-положительных опухолей.