Пентоксифиллин пролонгированного действия¶

Пентоксифиллин пролонгированный — лекарственная форма пентоксифиллина (производного метилксантина), обеспечивающая замедленное высвобождение действующего вещества в организме. Применяется преимущественно для улучшения реологических свойств крови и микроциркуляции при заболеваниях периферических и церебральных сосудов. Пролонгированные таблетки созданы для поддержания стабильной концентрации препарата в плазме при меньшей кратности приёма по сравнению с обычными формами.

¶Действующее вещество

Пентоксифиллин (1-(5-оксогексил)-3,7-диметилксантин) — синтетическое производное ксантина, не являющееся метилированным пурином в классическом смысле и не относящееся напрямую к кофеину или теофиллину по действию. Его молекулярная масса составляет около 278,31 г/моль. Вещество хорошо растворимо в воде и этаноле.

Основные фармакологические эффекты:

• снижение вязкости крови за счёт повышения деформируемости эритроцитов;
• угнетение агрегации тромбоцитов и эритроцитов;
• уменьшение концентрации фибриногена в плазме;
• слабое сосудорасширяющее действие;
• улучшение снабжения тканей кислородом.

Механизм действия связывают с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках крови и стенках сосудов, а также с влиянием на синтез простациклина и медиаторов воспаления.

¶Принцип пролонгации

Обычные таблетки пентоксифиллина быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте и имеют период полувыведения порядка 0,4–0,8 часа при первой фазе и около 1,6 часа при второй. Из-за короткого периода полувыведения препарат приходится принимать 3 раза в сутки, что снижает приверженность лечению и вызывает колебания концентрации.

Пролонгированная форма решает эту задачу несколькими технологическими приёмами:

В результате вещество высвобождается в течение 12–24 часов, что позволяет принимать таблетку 1–2 раза в сутки. Биодоступность пролонгированных форм обычно сопоставима с обычными, но пиковые концентрации ниже, а профиль концентрации более ровный.

¶Показания к применению

Пролонгированный пентоксифиллин назначают при состояниях, связанных с нарушением периферического кровообращения и микроциркуляции:

• облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей;
• диабетическая ангиопатия и нейропатия;
• нарушения мозгового кровообращения, в том числе в составе комплексной терапии;
• трофические нарушения, язвы голени сосудистого происхождения;
• болезнь и синдром Рейно;
• нарушения микроциркуляции при офтальмологических и оториноларингологических заболеваниях.

В ряде стран препарат применяется также при ишемических состояниях и в качестве вспомогательного средства при лечении нарушений слуха сосудистого генеза.

¶Режим дозирования

Пролонгированные формы выпускаются в дозировках 400 мг и 600 мг. Типичная схема — 400 мг два раза в сутки или 600 мг два раза в сутки, что соответствует суточной дозе 800–1200 мг. Таблетки принимают после еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды, чтобы обеспечить равномерное высвобождение.

Дозу подбирают индивидуально с учётом тяжести заболевания, функции почек и печени, возраста пациента. При почечной недостаточности требуется снижение дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии;
• головокружение, головная боль, беспокойство;
• приливы крови к лицу, тахикардия;
• кожная сыпь, зуд;
• редко — снижение числа тромбоцитов, кровотечения.

Противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к пентоксифиллину и другим метилксантинам;
• острый инфаркт миокарда;
• массивные кровотечения, геморрагический инсульт;
• тяжёлые нарушения ритма сердца;
• выраженную почечную или печёночную недостаточность;
• беременность и период грудного вскармливания.

Осторожность требуется при одновременном приёме с антикоагулянтами и антиагрегантами из-за риска усиления кровоточивости.

¶Лекарственные взаимодействия

Пентоксифиллин усиливает действие средств, влияющих на свёртываемость крови: гепарина, варфарина, ацетилсалициловой кислоты, клопидогреля. Совместный приём повышает риск геморрагических осложнений.

Теофиллин и другие ксантины могут усиливать возбуждение центральной нервной системы. Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме, а курение, напротив, ускоряет его метаболизм.

¶Место в терапии

Пентоксифиллин относится к группе препаратов, влияющих на гемореологию, и рассматривается как вспомогательное средство. В клинических рекомендациях ряда стран его применение при перемежающейся хромоте и цереброваскулярных нарушениях ограничено из-за неоднозначных данных о клинической эффективности по сравнению с современными антиагрегантами и статинами.

Пролонгированные формы не меняют спектр действия вещества, но улучшают удобство применения и стабильность терапевтического эффекта. Выпускается под различными торговыми наименованиями в виде таблеток, покрытых оболочкой, и капсул с модифицированным высвобождением.