Таблетки пролонгированного действия¶

Таблетки пролонгированного действия — твёрдая лекарственная форма для приёма внутрь, обеспечивающая замедленное высвобождение действующего вещества в желудочно-кишечном тракте и, как следствие, удлинённый период его терапевтической концентрации в организме. Такие препараты также называют формами с пролонгированным, замедленным или модифицированным высвобождением. Их главная цель — снизить частоту приёма (обычно до одного-двух раз в сутки), стабилизировать уровень лекарства в крови и уменьшить выраженность пиков концентрации, ответственных за побочные эффекты.

¶Общие сведения

Обычная таблетка после приёма распадается быстро: действующее вещество высвобождается почти полностью в течение 15–30 минут, а затем его концентрация в плазме растёт, достигает максимума и падает. Пролонгированная форма растягивает этот процесс на часы. Это достигается за счёт физико-химических свойств вспомогательных компонентов, покрытий и конструкции самой таблетки.

Продолжительность действия зависит от периода полувыведения вещества и скорости его высвобождения из формы. Обычно пролонгированные таблетки рассчитаны на 8–24 часа действия.

¶Механизмы замедления высвобождения

Выделяют несколько основных подходов:

• Матричные системы. Действующее вещество распределено в нерастворимой или набухающей матрице (гидрофильной, например на основе производных целлюлозы, или гидрофобной). Вещество постепенно диффундирует через матрицу либо высвобождается по мере её эрозии.
• Покрытия. Таблетку покрывают оболочкой, проницаемой для жидкости, но замедляющей диффузию лекарства наружу.
• Осмотические системы. Внутрь помещают осмотически активное ядро с отверстием в оболочке; вода поступает внутрь, и растворённое вещество выталкивается через отверстие с постоянной скоростью.
• Многослойные и многокомпонентные таблетки. Сочетают быстро высвобождающуюся «ударную» дозу с медленно высвобождающейся частью.
• Ионообменные комплексы. Вещество связано с ионообменной смолой и высвобождается при контакте с ионами в пищеварительном тракте.

¶Виды и классификация

По характеру высвобождения различают формы с замедленным, отсроченным (например, кишечнорастворимым) и повторным высвобождением. Отсроченные формы высвобождают вещество не постепенно, а после прохождения желудка, что защищает действующее вещество от кислой среды или слизистую желудка от раздражающего действия.

По конструкции выделяют таблетки:

• покрытые оболочкой;
• матричные (каркасные);
• осмотические;
• многослойные;
• таблетки с микрогранулами внутри.

¶Преимущества и ограничения

К преимуществам относят:

• уменьшение частоты приёма и удобство для пациента;
• более стабильная концентрация в крови;
• снижение риска пропуска дозы;
• уменьшение раздражающего действия на слизистую.

Ограничения связаны с тем, что такие таблетки обычно нельзя делить или измельчать: разрушение конструкции приводит к быстрому высвобождению всей дозы и риску передозировки. Не все вещества пригодны для пролонгирования — например, при очень длительном периоде полувыведения или узком терапевтическом диапазоне это может быть нецелесообразно. Также замедленное высвобождение зависит от моторики желудочно-кишечного тракта и может меняться при диарее, запорах и одновременном приёме других препаратов.

¶Применение

Пролонгированные формы распространены среди препаратов, требующих длительного поддержания концентрации: гипотензивных, противодиабетических, антиаритмических, бронхолитических, антидепрессантов, анальгетиков и ряда антибиотиков. В инструкциях таких препаратов обычно указывают, что таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой.

¶Обозначения

В названиях и маркировке пролонгированных препаратов встречаются аббревиатуры, указывающие на тип высвобождения: SR (slow release), ER или XR (extended release), CR (controlled release), LA (long acting), ретард. Эти обозначения не унифицированы на международном уровне и могут означать разные характеристики у разных производителей, поэтому ориентироваться следует на инструкцию конкретного препарата.