Пентоксифиллин: применение и свойства¶

Пентоксифиллин — лекарственное средство из группы производных метилксантина, применяемое преимущественно для улучшения реологических свойств крови (её текучести) и микроциркуляции. По основному механизму действия относится к гемореологическим и вазоактивным препаратам; в ряде стран выпускается также под торговыми наименованиями «Трентал», «Агапурин», «Вазонит» и другими. Международное непатентованное наименование — пентоксифиллин (лат. pentoxifyllinum).

¶Химическая природа

По химическому строению пентоксифиллин — это 1-(5-оксогексил)-3,7-диметилксантин, то есть производное диметилксантина (теобромина), к которому присоединена оксогексильная боковая цепь. Молекулярная формула — C₁₃H₁₈N₄O₃. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде и хорошо растворимый в органических растворителях. Выпускается в виде таблеток с пролонгированным высвобождением и в виде раствора для инъекций (внутривенного и внутриартериального введения).

¶Механизм действия

Основной эффект пентоксифиллина связан с угнетением фермента фосфодиэстеразы, что ведёт к накоплению внутри клеток циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Это, в свою очередь, снижает агрегацию тромбоцитов и повышает эластичность (деформируемость) эритроцитов, благодаря чему кровь становится более текучей, особенно в мелких сосудах. Дополнительно препарат:

• снижает вязкость крови и концентрацию фибриногена;
• оказывает слабое сосудорасширяющее действие;
• улучшает снабжение тканей кислородом;
• обладает умеренным противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектом, что связывают с подавлением продукции фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α).

Именно последнее свойство обусловило ряд нестандартных применений препарата в современной медицине.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь пентоксифиллин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Препарат подвергается интенсивному метаболизму в печени («эффект первого прохождения»), поэтому биодоступность таблетированных форм сравнительно невысока. Основные метаболиты также фармакологически активны. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, период полувыведения составляет несколько часов. При почечной и печёночной недостаточности дозу обычно снижают.

¶Показания к применению

Классические области применения пентоксифиллина:

В ряде клинических исследований пентоксифиллин изучался как вспомогательное средство при лечении диабетических язв стопы, при облитерирующем тромбангиите и как препарат, снижающий патологическое действие ФНО-α при системных воспалительных процессах.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при:

• остром инфаркте миокарда и острых кровотечениях;
• массивном кровоизлиянии в сетчатку глаза;
• тяжёлых нарушениях сердечного ритма;
• выраженной гипокоагуляции (склонности к кровотечениям);
• беременности и в период грудного вскармливания;
• индивидуальной непереносимости компонентов, а также в детском возрасте (для части лекарственных форм).

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, ощущение тяжести в желудке, головокружение, приливы крови к лицу, снижение артериального давления, тахикардия. Возможны аллергические реакции. При внутривенном введении требуется контроль артериального давления.

¶Взаимодействия

Пентоксифиллин усиливает действие антикоагулянтов и антиагрегантов (в том числе ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), что повышает риск кровотечений. Одновременный приём с гипотензивными средствами может привести к чрезмерному снижению давления. Не рекомендуется сочетать препарат с кеторолаком и другими нестероидными противовоспалительными средствами из-за риска геморрагических осложнений.

¶История и статус

Пентоксифиллин был синтезирован в середине XX века и с 1970-х годов вошёл в клиническую практику как средство для лечения нарушений периферического кровообращения. Долгое время он оставался одним из немногих доступных гемореологических препаратов. Однако по мере накопления данных доказательной медицины его эффективность при ряде классических показаний (в частности, при перемежающейся хромоте) была признана ограниченной и неоднозначной. В результате в отдельных странах препарат был исключён из государственных перечней reimbursed-лекарств, а часть производителей прекратила его выпуск.

Тем не менее пентоксифиллин продолжает применяться в клинической практике, в том числе в комбинациях. В Российской Федерации он входит в ряд стандартов оказания медицинской помощи при сосудистых заболеваниях и доступен в аптечной сети по рецепту врача. Отпускается преимущественно по рецепту; самолечение недопустимо из-за риска кровотечений и лекарственных взаимодействий.

¶Современные исследования

В последние десятилетия пентоксифиллин привлекает внимание исследователей как модулятор воспалительного ответа. Изучается его потенциальная роль при:

• радиационных поражениях тканей (в частности, при лучевых фиброзах и некрозах);
• хронических воспалительных заболеваниях кожи;
• некоторых формах бесплодия, связанных с нарушением микроциркуляции;
• как адъювант при лечении инфекционных процессов, сопровождающихся высоким уровнем ФНО-α.

Эти направления остаются предметом клинических испытаний, и их результаты пока не позволяют говорить о расширении официальных показаний. Часть эффектов подтверждена лишь в экспериментах на клеточных культурах и животных.

¶Особые указания

При длительном приёме рекомендуется периодический контроль картины крови и показателей свёртываемости. Пациентам, которым предстоят хирургические вмешательства, препарат обычно отменяют заблаговременно. Следует учитывать, что алкоголь усиливает гипотензивное действие средства. Перед началом терапии необходимо исключить острые состояния, требующие неотложной помощи, поскольку пентоксифиллин не является средством для их купирования.