Пемелан — лекарственный препарат пеметрексед¶

Пемелан® — торговое наименование противоопухолевого лекарственного препарата, действующим веществом которого является пеметрексед (pemetrexed). Относится к группе антиметаболитов, а именно к антагонистам фолиевой кислоты (антифолатам), и применяется в онкологии для лечения ряда солидных опухолей. Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Препарат относится к рецептурным средствам и применяется только под наблюдением врача-онколога в условиях специализированных медицинских учреждений.

¶Действующее вещество

Пеметрексед — синтетическое производное пирролопиримидина, структурно близкое к фолиевой кислоте. Его противоопухолевое действие основано на подавлении нескольких ключевых ферментов, участвующих в синтезе нуклеотидов и метаболизме фолатов:

• тимидилатсинтетазы (TS) — фермента, необходимого для синтеза тимидиновых нуклеотидов;
• дигидрофолатредуктазы (DHFR);
• глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазы (GARFT).

Блокирование этих ферментов нарушает синтез ДНК и РНК, что приводит к замедлению деления и гибели быстро пролиферирующих опухолевых клеток. Поскольку пеметрексед является антифолатом, его токсичность затрагивает и нормальные быстро обновляющиеся ткани — костный мозг, слизистые оболочки, кожу.

¶История и происхождение

Пеметрексед был разработан в 1990-х годах как многоцелевой антифолат. Первоначально его исследовали при немелкоклеточном раке лёгкого и мезотелиоме. В 2004 году препарат был одобрен регулирующими органами США и Европейского союза для лечения злокачественной плевральной мезотелиомы в комбинации с цисплатином, а также для терапии местнораспространённого или метастатического немелкоклеточного рака лёгкого. С течением времени показания расширялись, в том числе за счёт применения при других опухолях.

Торговое наименование «Пемелан» используется в ряде стран, включая государства постсоветского пространства, где препарат зарегистрирован как воспроизведённый (дженерический) лекарственный продукт. Оригинальным препаратом пеметрекседа является «Алимта» (Alimta).

¶Показания к применению

Пеметрексед применяется при следующих онкологических заболеваниях:

Назначение препарата производится индивидуально с учётом стадии заболевания, гистологического типа опухоли, общего состояния пациента и предшествующего лечения.

¶Способ применения и дозирование

Препарат вводится внутривенно в виде инфузии продолжительностью около 10 минут. Дозировка рассчитывается по площади поверхности тела пациента. Стандартный интервал между введениями — 21 день. Перед каждым курсом проводится контроль показателей крови, поскольку пеметрексед оказывает выраженное миелосупрессивное действие.

Для снижения токсичности обязательной является так называемая поддержка:

• приём фолиевой кислоты внутрь;
• внутримышечные инъекции витамина B12;
• профилактика кожных реакций и контроль функции почек.

Без такой поддержки риск тяжёлых побочных эффектов существенно возрастает.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения, анемия), поражением слизистых (стоматит, диарея), кожной сыпью, повышенной утомляемостью, тошнотой. Возможны нарушения функции печени и почек.

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к пеметрекседу или вспомогательным компонентам;
• выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
• тяжёлая почечная недостаточность;
• беременность и период грудного вскармливания.

Препарат не применяется у детей в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности в педиатрической практике.

¶Особые указания

Пеметрексед выводится преимущественно почками, поэтому при нарушении их функции требуется коррекция дозы или отмена препарата. Пациентам с накоплением жидкости в плевральной или брюшной полости (асцит, плевральный выпот) требуется особый контроль, поскольку это может замедлять выведение действующего вещества и усиливать токсичность.

Во время лечения и в течение определённого периода после его окончания мужчинам и женщинам рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции. Вакцинация живыми вакцинами на фоне терапии противопоказана.

¶Формы выпуска и условия хранения

Пемелан выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий во флаконах, содержащих 100 мг или 500 мг пеметрекседа. Готовый раствор должен использоваться в течение ограниченного времени и храниться в соответствии с инструкцией производителя. Лиофилизат хранится в защищённом от света месте при температуре, указанной в сопроводительной документации.

¶Правовой статус

Пеметрексед включён в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в ряде стран. Отпуск из аптечных учреждений производится только по рецепту. Применение препарата осуществляется в специализированных онкологических стационарах или амбулаторных центрах, имеющих условия для проведения инфузионной терапии и мониторинга состояния пациента.

¶Безопасность и контроль

Перед началом лечения и перед каждым последующим курсом проводится развёрнутый анализ крови, оценивается функция почек и печени. При развитии тяжёлых нежелательных реакций доза снижается или лечение приостанавливается. Взаимодействие с нестероидными противовоспалительными средствами может замедлять выведение пеметрекседа и усиливать его токсичность, поэтому их приём на фоне терапии ограничивается.