Пембронекст — противоопухолевый препарат пембролизумаб¶

Пембронекст — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества пембролизумаб (pembrolizumab), представляющего собой человеческое моноклональное антитело класса IgG4, применяемое в онкологии для иммунотерапии злокачественных новообразований. Препарат относится к группе ингибиторов контрольных точек иммунного ответа и блокирует взаимодействие рецептора PD-1 (programmed cell death protein 1) с его лигандами PD-L1 и PD-L2, что восстанавливает способность Т-лимфоцитов распознавать и уничтожать опухолевые клетки. Пембронекст выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий и вводится внутривенно.

¶Действующее вещество и механизм действия

Пембролизумаб — оригинальный препарат, разработанный американской фармацевтической компанией Merck & Co. (за пределами США и Канады компания носит название MSD). Пембронекст является воспроизведённым биологическим лекарственным препаратом (биоаналогом), то есть его выпуск осуществляется после истечения патентной защиты оригинала. Биоаналоги моноклональных антител должны подтверждать сопоставимость с референсным препаратом по структуре, биологической активности, эффективности и безопасности.

Механизм действия основан на блокировании сигнального пути PD-1/PD-L1. Опухолевые клетки часто экспрессируют лиганд PD-L1, который связывается с рецептором PD-1 на поверхности Т-лимфоцитов и подавляет их активность — это один из механизмов «ускользания» опухоли от иммунного надзора. Пембролизумаб занимает рецептор PD-1 и препятствует его связыванию с лигандами, тем самым снимая торможение и активируя противоопухолевый иммунный ответ.

¶Показания к применению

Пембролизумаб применяется при широком спектре солидных опухолей, как в монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. Основные направления использования включают:

• немелкоклеточный рак лёгкого;
• меланому;
• уротелиальный рак;
• плоскоклеточный рак головы и шеи;
• почечно-клеточный рак;
• рак желудка и пищевода;
• трижды негативный рак молочной железы;
• лимфому Ходжкина и некоторые другие гематологические новообразования;
• опухоли с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) и дефицитом системы репарации неспаренных оснований (dMMR) независимо от локализации.

Для ряда показаний требуется предварительное определение экспрессии PD-L1 в опухолевой ткани, что влияет на выбор терапии. Назначение препарата осуществляется врачом-онкологом, решение принимается индивидуально с учётом стадии заболевания, предшествующего лечения и общего состояния пациента.

¶Формы выпуска и введение

Пембронекст выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий во флаконах. Стандартная дозировка составляет 200 мг препарата, вводимого внутривенно капельно каждые три недели, либо 400 мг каждые шесть недель — режим зависит от конкретного показания и утверждённой инструкции. Перед введением концентрат разводится раствором натрия хлорида или глюкозы. Инфузия проводится в условиях медицинского учреждения под наблюдением специалистов, поскольку возможны инфузионные реакции.

¶Безопасность и нежелательные явления

Поскольку пембролизумаб воздействует на иммунную систему, его применение связано с риском иммуноопосредованных нежелательных реакций. К наиболее значимым относятся:

• иммуноопосредованные пневмониты;
• колиты и гепатиты;
• эндокринопатии (тиреоидит, гипофизит, недостаточность надпочечников, сахарный диабет 1-го типа);
• дерматологические реакции, включая тяжёлые;
• нефрит;
• реже — миокардит, неврологические и гематологические нарушения.

Также возможны общие реакции: утомляемость, снижение аппетита, тошнота, кожная сыпь, диарея, лихорадка. При развитии тяжёлых иммуноопосредованных осложнений терапию временно приостанавливают или отменяют, при необходимости назначают кортикостероиды. Пациенты в период лечения находятся под регулярным лабораторным и клиническим контролем.

¶Правовой статус и обращение

Пембронекст зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Оборот биоаналогов моноклональных антител регулируется национальным законодательством: в России — Федеральным законом «Об обращении лекарственных средств», а также правилами проведения исследований биоэквивалентности и терапевтической эквивалентности. Для выхода на рынок биоаналог проходит процедуру государственной регистрации, включающую экспертизу качества, эффективности и безопасности.

Отпуск препарата производится только по назначению врача, самостоятельное применение недопустимо. Хранение осуществляется в соответствии с указанными производителем условиями, как правило, в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C, с защитой от света; замораживание не допускается.

¶Значение и место в терапии

Ингибиторы контрольных точек, включая пембролизумаб, изменили подходы к лечению ряда онкологических заболеваний, в некоторых случаях значительно улучшив показатели выживаемости по сравнению с традиционной химиотерапией. Появление биоаналогов, к которым относится Пембронекст, рассматривается как фактор, способный повысить доступность иммунотерапии за счёт снижения стоимости лечения и расширения предложения на рынке. При этом выбор между оригинальным препаратом и биоаналогом остаётся за лечащим врачом и определяется клинической ситуацией, наличием препарата и нормативными требованиями системы здравоохранения.