Парацетамол как анальгетик от головной боли¶

Парацетамол — лекарственное средство группы анальгетиков-антипиретиков, применяемое для купирования боли слабой и умеренной интенсивности, в том числе головной боли, а также для снижения повышенной температуры тела. Международное непатентованное наименование — парацетамол (paracetamol); в США и ряде других стран используется название ацетаминофен (acetaminophen). Препарат входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и выпускается в форме таблеток, капсул, сиропов, суппозиториев и растворов для инфузий.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению парацетамол представляет собой производное пара-аминофенола: N-(4-гидроксифенил)ацетамид. Это белый или почти белый кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде и хорошо растворимый в спиртах. Молекулярная масса — около 151,16 г/моль. Вещество синтезировано в конце XIX века, а в клиническую практику введено в середине XX века.

Механизм обезболивающего действия отличается от такового у нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Парацетамол преимущественно угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе, воздействуя на циклооксигеназу (прежде всего изоформу ЦОГ-2 в головном мозге), и влияет на нисходящие серотонинергические пути регуляции боли. Периферическое противовоспалительное действие у него выражено слабо, поэтому препарат не применяется как противовоспалительное средство. Жаропонижающий эффект связан с воздействием на центр терморегуляции в гипоталамусе.

¶Показания и применение при головной боли

Парацетамол применяется при:

• головной боли напряжения;
• mild- и умеренной мигрени (в ряде случаев в комбинации с другими средствами);
• мышечной, зубной, послеоперационной и менструальной боли;
• лихорадочных состояниях при инфекционных заболеваниях.

При головной боли напряжения парацетамол считается препаратом первой линии наряду с ибупрофеном и ацетилсалициловой кислотой. Разовая доза для взрослых обычно составляет 500–1000 мг, интервал между приёмами — не менее 4–6 часов, максимальная суточная доза для взрослых — 4000 мг (в ряде стран рекомендуется ограничение до 3000 мг). Детям дозу рассчитывают по массе тела.

Эффект при приёме внутрь наступает через 30–60 минут, максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–2 часа. Парацетамол не влияет на свёртываемость крови и меньше раздражает слизистую желудка по сравнению с НПВС, что делает его предпочтительным при наличии язвенной болезни и у пациентов, принимающих антикоагулянты.

¶Фармакокинетика и метаболизм

Препарат быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Метаболизируется в печени, преимущественно путём конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Небольшая часть превращается при участии цитохрома P450 (изоформа CYP2E1) в промежуточный метаболит N-ацетил-пара-бензохинонимин, который обезвреживается глутатионом. При передозировке запасы глутатиона истощаются, и этот метаболит накапливается, вызывая повреждение гепатоцитов. Выводится почками в виде конъюгатов. Период полувыведения — около 2–3 часов.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

При соблюдении рекомендуемых доз парацетамол хорошо переносится. Возможны:

• аллергические реакции (кожная сыпь, редко — анафилаксия);
• тошнота, дискомфорт в животе;
• при длительном применении больших доз — риск поражения печени и почек.

Основную опасность представляет гепатотоксичность при передозировке. Токсическая доза для взрослых условно оценивается от 7,5–10 г и выше; тяжёлое поражение печени возможно при однократном приёме свыше 10–15 г. Антидотом служит ацетилцистеин, эффективный при раннем введении. Факторами риска являются хроническое употребление алкоголя, голодание, приём индукторов ферментов печени.

Парацетамол противопоказан при выраженной печёночной и почечной недостаточности, гиперчувствительности к компонентам. С осторожностью применяется при беременности и в период грудного вскармливания — в минимально эффективных дозах и короткими курсами.

¶Передозировка и взаимодействия

При подозрении на передозировку необходимо срочно обратиться за медицинской помощью, даже если симптомы (тошнота, рвота, боль в правом подреберье) появляются с задержкой. Специфическая терапия включает промывание желудка в первые часы, введение ацетилцистеина и симптоматическое лечение.

Парацетамол усиливает эффект антикоагулянтов непрямого действия при длительном совместном приёме, а индукторы микросомальных ферментов (например, барбитураты, рифампицин) повышают риск гепатотоксичности. Одновременный приём с алкоголем увеличивает опасность поражения печени.

¶Место среди анальгетиков

Парацетамол занимает промежуточное положение между «простыми» анальгетиками и НПВС: он уступает последним в противовоспалительном действии, но превосходит их по безопасности в отношении желудочно-кишечного тракта. При головной боли он часто используется как препарат выбора для самопомощи; при недостаточной эффективности возможны комбинированные средства, содержащие парацетамол с кофеином или другими компонентами. Частое и длительное применение (более 10–15 дней в месяц) может приводить к развитию абузусной (медикаментозной) головной боли, поэтому при хронической цефалгии требуется консультация врача.