Папаверин как спазмолитическое средство¶

Папаверин — лекарственное средство из группы миотропных спазмолитиков, алкалоид опия, применяемый для расслабления гладкой мускулатуры внутренних органов и сосудов. По химическому строению представляет собой производное изохинолина (бензилизохинолиновый алкалоид). Международное непатентованное наименование — papaverine; выпускается в виде гидрохлорида (папаверина гидрохлорид). Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе России.

¶История открытия

Папаверин был выделен в 1848 году немецким химиком Георгом Мерком из опия — высохшего млечного сока мака снотворного (Papaver somniferum), от латинского названия которого и происходит термин. В отличие от морфина, папаверин не обладает выраженным наркотическим действием и не применяется как анальгетик центрального действия. Его спазмолитические свойства были описаны позднее, а синтез соединения, позволивший отказаться от экстракции из растительного сырья, был осуществлён в первой половине XX века. Это сделало препарат доступным и удешевило производство.

¶Химические и физические свойства

Папаверина гидрохлорид — белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, медленно растворимый в воде, растворимый в спирте. Молярная масса около 375,8 г/моль (для гидрохлорида). Вещество светочувствительно, поэтому растворы и порошки хранят в защищённом от света месте. В медицинской практике используются таблетки, растворы для инъекций, а также ректальные суппозитории.

¶Механизм действия

Папаверин относится к миотропным спазмолитикам. Его действие связано с ингибированием фермента фосфодиэстеразы, что ведёт к накоплению циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в гладкомышечных клетках. Повышение уровня цАМФ снижает концентрацию ионов кальция в цитоплазме, вследствие чего мышечное волокно расслабляется. Дополнительно папаверин влияет на транспорт ионов кальция через мембраны и блокирует аденозиновые рецепторы.

В результате расширяются кровеносные сосуды (в первую очередь артериолы), снижается тонус гладкой мускулатуры бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих и мочевыводящих путей. На поперечно-полосатую (скелетную) мускулатуру препарат не действует, поскольку её сокращение регулируется иными механизмами.

¶Показания к применению

Основные направления применения:

• спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов — желудка, кишечника, желчевыводящих путей;
• почечная и печёночная колика;
• спазмы периферических сосудов, в том числе при облитерирующем эндартериите;
• стенокардия и спазмы коронарных артерий (в составе комплексной терапии);
• гипертоническая болезнь и гипертонический криз (в комбинации с другими средствами);
• спазмы бронхов;
• как вспомогательное средство при подготовке к эндоскопическим и рентгенологическим исследованиям органов брюшной полости.

В офтальмологии растворы папаверина иногда применяют местно для расширения сосудов. В комбинации с другими веществами (например, с дибазолом) препарат использовался при лечении начальных стадий гипертонии.

¶Формы выпуска и дозирование

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от возраста, состояния пациента и способа введения. Для взрослых разовая доза при приёме внутрь обычно составляет 40–60 мг; максимальные суточные дозы ограничены инструкцией. Детям препарат назначают по особым схемам, преимущественно по строгим показаниям.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К возможным нежелательным реакциям относятся:

• снижение артериального давления, головокружение, сонливость;
• тошнота, запор, потливость;
• нарушения сердечного ритма при быстром внутривенном введении;
• аллергические реакции, эозинофилия;
• повышение активности печёночных ферментов.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к препарату, выраженную гипотензию, атриовентрикулярную блокаду, глаукому с закрытым углом, тяжёлую печёночную недостаточность, состояния после недавно перенесённого инфаркта миокарда, а также детский возраст до определённого порога (зависит от формы). При беременности и в период лактации применение ограничено и возможно только по назначению врача.

При передозировке наблюдаются падение давления, слабость, сонливость, возможны нарушения проводимости сердца. Специфического антидота нет; проводится симптоматическая терапия.

¶Взаимодействие с другими средствами

Папаверин усиливает действие гипотензивных препаратов, что требует осторожности при комбинированной терапии. Совместное применение с барбитуратами и некоторыми седативными средствами может усиливать угнетающее влияние на центральную нервную систему. При сочетании с антикоагулянтами возможно изменение их эффекта. Препарат способен снижать противопаркинсоническое действие леводопы.

¶Значение и современное положение

Папаверин остаётся одним из базовых спазмолитиков благодаря невысокой стоимости, доступности и предсказуемому действию. Он широко используется в стационарной и амбулаторной практике, входит в состав комбинированных препаратов. Вместе с тем при ряде состояний его вытесняют более селективные средства (например, блокаторы кальциевых каналов, селективные спазмолитики для желудочно-кишечного тракта). Папаверин не является наркотическим средством и отпускается из аптек по рецепту, а в некоторых формах — без рецепта, в зависимости от национального законодательства.

Наряду с медицинским применением папаверин используется как аналитический стандарт и реагент в лабораторной практике, а также изучается в фармакологических исследованиях как модель миотропного спазмолитика.