Папаверина гидрохлорид как лекарственное средство¶

Папаверина гидрохлорид — лекарственное средство из группы спазмолитиков миотропного действия, синтетический аналог алкалоида папаверина, выделенного из опия. Применяется главным образом для расслабления гладкой мускулатуры внутренних органов и сосудов. По химическому строению представляет собой гидрохлорид 1-(3,4-диметоксибензил)-6,7-диметоксиизохинолина; эмпирическая формула C₂₀H₂₁NO₄·HCl, молярная масса около 375,9 г/моль. Вещество входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и выпускается в форме раствора для инъекций, таблеток и ректальных суппозиториев.

¶История

Папаверин был открыт в 1848 году немецким химиком Георгом Мерком, который выделил его из опиума и назвал в честь мака (лат. papaver). Долгое время алкалоид оставался малоизученным; его спазмолитические свойства были описаны лишь в начале XX века. В 1914 году немецкий химик Рихард Пиктэ и его сотрудники установили структуру молекулы и впервые осуществили её синтез, что позволило наладить промышленное производство препарата. Синтетический папаверин по действию не отличается от природного алкалоида, но не содержит примесей других опийных алкалоидов, в частности наркотина и морфина, и потому не обладает наркогенным потенциалом. В СССР препарат выпускался с середины XX века под названием «папаверина гидрохлорид» и широко использовался в терапии, кардиологии и хирургии.

¶Механизм действия

Папаверин относится к миотропным спазмолитикам. Его действие не связано с блокировкой вегетативных нервных окончаний: вещество непосредственно влияет на гладкомышечные клетки. Основной механизм — ингибирование фермента фосфодиэстеразы, что ведёт к накоплению внутри клетки циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Повышение концентрации цАМФ снижает содержание ионов кальция в цитоплазме и уменьшает активность сократительных белков. Дополнительно папаверин блокирует аденозиновые рецепторы и замедляет захват аденозина, а также угнетает окислительные процессы в миокарде. В результате гладкая мускулатура расслабляется независимо от того, каким путём была вызвана её сократительная активность.

Препарат расширяет сосуды, особенно при их спазме, снижает тонус бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих и мочевыводящих путей, матки. В больших дозах угнетает проводимость в миокарде, что может приводить к нарушению сердечного ритма.

¶Показания к применению

Основные области применения папаверина гидрохлорида:

• спазмы гладких мышц внутренних органов — при пилороспазме, холецистите, спастическом колите, почечной и печёночной колике;
• спазм периферических сосудов — при эндартериите, облитерирующих заболеваниях артерий, мигрени;
• спазмы сосудов головного мозга;
• стенокардия и другие состояния, сопровождающиеся спазмом коронарных артерий (в составе комбинированной терапии);
• гипертоническая болезнь и гипертонические кризы (как вспомогательное средство);
• спазм бронхов при бронхиальной астме и бронхите;
• спазм мочевыводящих путей при мочекаменной болезни.

В хирургии раствор применяют для снятия спазма перед операциями на органах брюшной полости. В педиатрии препарат используется ограниченно, преимущественно по строгим показаниям.

¶Формы выпуска и дозирование

Папаверина гидрохлорид выпускается в нескольких лекарственных формах:

Разовая доза для взрослых при приёме внутрь составляет 40–60 мг 3–4 раза в сутки; при инъекционном введении — 20–40 мг. Максимальные суточные дозы при приёме внутрь достигают 200 мг, при парентеральном введении — 120 мг. Детям препарат назначают в зависимости от возраста, обычно в меньших дозах. Длительность курса определяется врачом; при длительном применении возможно привыкание и ослабление эффекта.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При применении возможны тошнота, запор, сонливость, потливость, головокружение, снижение артериального давления, тахикардия, нарушения сердечной проводимости. При быстром внутривенном введении описаны случаи коллапса и аритмий, поэтому инъекции проводят медленно и под контролем артериального давления.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к препарату, атриовентрикулярную блокаду, тяжёлую печёночную недостаточность, глаукому с закрытым углом, состояния после недавно перенесённого инфаркта миокарда, выраженную гипотензию. С осторожностью назначают при черепно-мозговой травме, недостаточности надпочечников, гипотиреозе, беременности и в период лактации. Папаверин несовместим с некоторыми антиаритмическими средствами и усиливает действие гипотензивных препаратов.

¶Комбинированные препараты и аналоги

Папаверин часто входит в состав комбинированных средств. Наиболее известен препарат «Папаверин + Дибазол», применяемый при спазмах и гипертонических состояниях. В комбинации с анальгином (метамизолом натрия) и димедролом (дифенгидрамином) раствор используют для купирования боли при почечной и печёночной колике. За рубежом распространены комбинации папаверина с никотиновой кислотой и другими вазоактивными компонентами.

К препаратам со сходным миотропным спазмолитическим действием относятся дротаверин (Но-шпа), бендазол (Дибазол), магния сульфат. Дротаверин по механизму близок к папаверину, но действует избирательнее в отношении гладкой мускулатуры и реже вызывает побочные эффекты со стороны сердца.

¶Правовой статус и хранение

Папаверина гидрохлорид отпускается из аптек по рецепту врача. Препарат хранят в защищённом от света месте при комнатной температуре; растворы для инъекций — в заводской упаковке, предохраняя от замерзания. Срок годности таблеток и растворов обычно составляет 2–3 года в зависимости от производителя. Вещество не относится к наркотическим или психотропным средствам и не подлежит предметно-количественному учёту, поскольку не содержит морфина и других опийных алкалоидов.