Пантопразол как лекарственное средство¶

Пантопразол — синтетическое лекарственное средство из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП), применяемое для снижения секреции соляной кислоты в желудке. Используется главным образом при кислотозависимых заболеваниях: гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также в составе эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Международное непатентованное наименование — пантопразол; выпускается в виде таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, и порошка для приготовления раствора для внутривенного введения.

¶История и разработка

Пантопразол был синтезирован в 1980-х годах в рамках поиска более селективных ингибиторов протонной помпы по сравнению с омепразолом. Разработку вела немецкая фармацевтическая компания Byk Gulden (позднее вошедшая в состав группы Nycomed, а затем Takeda). Препарат был запатентован в 1984 году и впервые одобрен для медицинского применения в Германии в 1994 году под торговым наименованием «Контролок». После истечения срока патентной защиты в 2009 году появились многочисленные дженерики, что сделало пантопразол одним из наиболее назначаемых препаратов своего класса.

¶Механизм действия

Пантопразол относится к пролекарствам: в нейтральной среде он химически стабилен и неактивен. Попадая в кислую среду секреторных канальцев париетальных клеток желудка, он протонируется и превращается в активную форму — циклический сульфенамид. Последний ковалентно связывается с сульфгидрильными группами цистеиновых остатков фермента H⁺/K⁺-АТФазы (так называемого «протонного насоса»), необратимо блокируя его работу. В результате нарушается заключительный этап секреции соляной кислоты. Восстановление кислотопродукции происходит лишь после синтеза новых молекул фермента, что объясняет длительное действие препарата.

По сравнению с омепразолом пантопразол обладает несколько большей селективностью и меньшим взаимодействием с системой цитохрома P450, в частности с изоферментом CYP2C19, что снижает риск лекарственных взаимодействий.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь пантопразол быстро всасывается в тонком кишечнике; кишечнорастворимая оболочка защищает его от разрушения в кислой среде желудка. Биодоступность составляет около 77 % и не зависит от одновременного приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Связывание с белками плазмы — около 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени с участием CYP2C19 и CYP3A4. Период полувыведения — примерно 1 час, однако антисекреторный эффект сохраняется значительно дольше — до 24 часов и более. Выводится главным образом через почки в виде метаболитов.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), включая эрозивный эзофагит;
• язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрадикацию Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами;
• синдром Золлингера — Эллисона и другие состояния с патологически повышенной секрецией;
• профилактику и лечение повреждений слизистой оболочки, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами;
• профилактику аспирационного пневмонита при анестезии (внутривенная форма).

¶Режим дозирования

Стандартная доза для взрослых при большинстве показаний — 40 мг один раз в сутки, обычно утром до еды. При ГЭРБ курс может составлять от 4 до 8 недель. В составе эрадикационной терапии пантопразол применяется дважды в сутки по 40 мг в сочетании с двумя антибиотиками. Внутривенная форма используется при невозможности перорального приёма. Дозировка при тяжёлой печёночной недостаточности не должна превышать 20 мг в сутки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат в целом хорошо переносится. Среди возможных нежелательных реакций:

• головная боль, головокружение;
• диарея, запор, тошнота, метеоризм;
• кожные высыпания, зуд;
• редко — повышение уровня печёночных ферментов, периферические отёки, депрессия.

При длительном применении обсуждается риск снижения всасывания витамина B₁₂, магния и кальция, а также повышения вероятности некоторых инфекций и переломов. Противопоказания включают повышенную чувствительность к пантопразолу и другим бензимидазолам, а также тяжёлую печёночную недостаточность в сочетании с определёнными состояниями.

¶Лекарственные взаимодействия

Пантопразол слабее, чем омепразол, влияет на активность CYP2C19, поэтому его взаимодействие с клопидогрелом и другими субстратами этого фермента менее выражено. Тем не менее изменение кислотности желудка может влиять на всасывание препаратов, чья растворимость зависит от pH (например, кетоконазола, итраконазола, некоторых антиретровирусных средств).

¶Формы выпуска и статус

Пантопразол выпускается в форме таблеток по 20 и 40 мг, а также лиофилизированного порошка для инъекций по 40 мг. В ряде стран доступен без рецепта в дозировке 20 мг для краткосрочного лечения изжоги. В России и большинстве государств препарат отпускается по рецепту. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что отражает его клиническую значимость.