Паклитаксел-ЛЭНС — противоопухолевый препарат¶

Паклитаксел-ЛЭНС® — российский противоопухолевый лекарственный препарат на основе паклитаксела, относящийся к группе таксанов (антимикротрубочковых цитостатиков). Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий и применяется в химиотерапии ряда злокачественных новообразований. Торговое наименование зарегистрировано в Российской Федерации; действующим веществом является паклитаксел — природное соединение, впервые выделенное из коры тихоокеанского тиса Taxus brevifolia.

¶Действующее вещество

Паклитаксел — дитерпеноид с молекулярной формулой C₄₇H₅₁NO₁₄ и молекулярной массой около 853,9. Механизм действия основан на связывании с β-субъединицей тубулина — белка, из которого построены микротрубочки цитоскелета. В отличие от препаратов, разрушающих микротрубочки (например, винкаалкалоидов), паклитаксел их стабилизирует: нарушается динамическая перестройка веретена деления, клетка не может завершить митоз и погибает путём апоптоза. Действие препарата зависит от фазы клеточного цикла — он активен преимущественно в отношении делящихся клеток.

Исходное сырьё исторически получали из коры тиса, что требовало значительного количества растительного материала. Современное производство основано на полусинтезе: из возобновляемого сырья (хвои и побегов Taxus baccata) выделяют предшественник 10-дезацетилбаккатин III, который затем химически превращают в паклитаксел. Это позволило снизить нагрузку на природные популяции тиса.

¶Лекарственная форма и состав

Препарат представляет собой концентрат для приготовления раствора для инфузий. Паклитаксел плохо растворим в воде, поэтому в составе используются солюбилизирующие компоненты. Классическая форма содержит паклитаксел и макроголглицерол рицинолеат (полиоксиэтилированное касторовое масло, известное как Kolliphor EL или Cremophor EL) в смеси с безводным этанолом. Такая композиция требует применения систем для инфузий, не содержащих поливинилхлорида, и предварительного разведения в специальных растворителях.

Существуют также формы на основе альбуминовых наночастиц (nab-паклитаксел), которые не содержат Cremophor EL и отличаются иным профилем распределения и переносимости. Паклитаксел-ЛЭНС® относится к традиционным, «кремофорным» формам.

¶Показания к применению

Паклитаксел применяется при широком спектре солидных опухолей. Основные показания включают:

• Рак молочной железы — в качестве адъювантной и неоадъювантной терапии, а также при метастатическом процессе;
• Рак яичников — препарат первой линии в комбинации с препаратами платины;
• Немелкоклеточный рак лёгкого — в сочетании с цисплатином;
• Рак пищевода и желудка — в составе комбинированных схем;
• Рак головы и шеи — при местно-распространённых формах;
• Саркома Капоши, ассоциированная со СПИДом (при неэффективности других методов).

Конкретные схемы, дозы и комбинации определяются инструкцией по медицинскому применению и клиническими рекомендациями; решение принимает врач-онколог с учётом стадии, гистологического типа опухоли и состояния пациента.

¶Фармакокинетика

После внутривенной инфузии паклитаксел распределяется в тканях, связывается с белками плазмы на 89–98 %. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP2C8 и CYP3A4). Выведение — в основном через кишечник с желчью, почечная экскреция незначительна (менее 10 % в неизменённом виде). Период полувыведения варьирует и зависит от дозы и схемы введения; при печёночной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и ограничения

Профиль токсичности паклитаксела типичен для цитостатиков:

• Гематологическая токсичность — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения; наиболее выражена миелосупрессия;
• Нейротоксичность — периферическая сенсорная нейропатия, парестезии;
• Гиперчувствительность — реакции, связанные с Cremophor EL, вплоть до анафилактоидных; требуют премедикации глюкокортикостероидами и антигистаминными средствами;
• Алопеция — обычно обратимая после завершения лечения;
• Артралгии и миалгии, мукозиты, нарушения функции печени.

Препарат противопоказан при выраженной нейтропении, тяжёлой печёночной недостаточности, в период беременности и лактации. Применение при беременности может нанести вред плоду; пациентам детородного возраста рекомендуется контрацепция.

¶Место в терапии и аналоги

Паклитаксел входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ. Наряду с доцетакселом он составляет группу таксанов. На российском рынке присутствуют как оригинальные, так и воспроизведённые (дженерические) препараты паклитаксела различных производителей. Паклитаксел-ЛЭНС® относится к числу отечественных воспроизведённых препаратов. Выбор конкретного препарата определяется лечебным учреждением, доступностью и клинической ситуацией.

¶Условия хранения и обращения

Концентрат хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции; замораживание не допускается. Приготовление инфузионного раствора проводят в асептических условиях медицинского учреждения. Раствор не содержит консервантов, поэтому должен использоваться немедленно после приготовления. Цитостатики относятся к опасным лекарственным средствам, требующим соблюдения специальных правил обращения персонала.

¶Нормативное регулирование

Обращение препарата регулируется законодательством РФ о лекарственных средствах: регистрация, подтверждение качества и безопасности, фармаконадзор. Как рецептурный противоопухолевый препарат, он отпускается только медицинским учреждениям и применяется под контролем врача-онколога в условиях, позволяющих проводить мониторинг гематологических показателей и купировать возможные осложнения.