Осталон — препарат на основе стронция¶

Осталон — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является стронция ранелат (стронция ранелат октагидрат). Относится к группе антиостеопоротических средств, применяемых для лечения остеопороза. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, предназначенных для приёма внутрь. Препарат был разработан французской фармацевтической компанией Servier и на протяжении ряда лет применялся в клинической практике в странах Европы и за их пределами.

¶Действующее вещество

Стронция ранелат — соль стронция и ранеловой кислоты (тиофен-2-карбоновой кислоты). Молекулярная формула октагидрата — C₁₂H₆O₈S₂Sr·8H₂O. Молярная масса составляет около 513,9 г/моль (для безводной формы — около 369,8 г/моль). Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде.

Ключевая особенность молекулы — одновременное присутствие двух ионов стронция и двух остатков ранеловой кислоты, что обеспечивает как поступление стронция в костную ткань, так и относительно благоприятный профиль переносимости по сравнению с некоторыми другими солями стронция.

¶Механизм действия

Стронций по химическим свойствам близок к кальцию и способен встраиваться в кристаллическую решётку гидроксиапатита костной ткани. В терапевтических дозах ранелат стронция оказывает двойное действие на костный метаболизм:

• стимулирует активность остеобластов — клеток, образующих костную ткань;
• снижает активность остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань.

Такое сочетание приводит к смещению баланса костного ремоделирования в сторону костеобразования: увеличивается минеральная плотность кости и улучшаются её механические характеристики. В отличие от ряда других препаратов, действующих преимущественно на один из процессов, ранелат стронция влияет на оба звена ремоделирования.

¶Показания и применение

Основное показание — остеопороз у женщин в постменопаузальном периоде, сопровождающийся повышенным риском переломов. Препарат назначался также при остеопорозе у мужчин и при глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе в тех юрисдикциях, где такие показания были одобрены регулятором.

Стандартная схема приёма — 2 г стронция ранелата один раз в сутки. Таблетку принимают внутрь, желательно в одно и то же время, запивая водой. Приём обычно связывают с интервалами между едой, поскольку пища, а также молоко и препараты кальция могут снижать всасывание действующего вещества. Одновременный приём с тетрациклинами и хинолонами не рекомендован из-за возможного образования труднорастворимых комплексов.

Длительность терапии определяется врачом; в клинических исследованиях оценивались периоды применения продолжительностью до трёх и более лет.

¶Клинические исследования

Эффективность препарата изучалась в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях, наиболее известными из которых являются программы SOTI и TROPOS. В них оценивалось влияние стронция ранелата на частоту переломов позвонков и периферических переломов у женщин с постменопаузальным остеопорозом. По опубликованным результатам, применение препарата сопровождалось снижением относительного риска новых переломов позвонков и некоторых внепозвоночных переломов по сравнению с плацебо.

Одновременно в исследованиях фиксировались нежелательные явления, включая со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, что впоследствии стало предметом дополнительного анализа.

¶Безопасность и ограничения

Среди нежелательных эффектов отмечались тошнота, диарея, головная боль, дерматологические реакции. Особое внимание привлекли данные о возможном повышении риска серьёзных сердечно-сосудистых событий, в том числе венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда. На основании совокупной оценки пользы и риска европейский регулятор в 2014 году рекомендовал ограничить применение препаратов стронция ранелата: их запрещено использовать у пациентов с установленным или высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, а также при ряде других состояний. В дальнейшем регистрация препарата в Европейском союзе была приостановлена, и он был выведен с рынка.

В России препарат также был зарегистрирован и применялся под торговым наименованием «Осталон», однако впоследствии его обращение было прекращено в связи с общемировыми регуляторными решениями.

¶Формы выпуска и хранение

Препарат выпускался в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, содержащих 2 г стронция ранелата, в упаковках по 14, 28 или 56 штук. Хранение осуществлялось при комнатной температуре в защищённом от света и влаги месте, недоступном для детей. Срок годности указывался на упаковке.

¶Место в терапии остеопороза

Стронция ранелат занимал промежуточное положение между антирезорбтивными средствами (бисфосфонаты, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов) и костно-анаболическими препаратами. Его привлекательность для пациентов состояла в пероральной форме приёма и двойном механизме действия. Однако накопление данных о сердечно-сосудистой безопасности существенно сузило нишу применения и в итоге привело к фактическому выводу препарата из широкой практики.

В настоящее время в большинстве стран мира стронция ранелат не применяется; для лечения остеопороза используются другие классы препаратов, в том числе бисфосфонаты, деносумаб и костно-анаболические средства. История стронция ранелата рассматривается как пример того, как пострегистрационные данные о безопасности могут радикально изменить судьбу лекарственного средства.