Ондансетрон в инъекциях при химиотерапии¶

Ондансетрон — синтетический противорвотный препарат из группы антагонистов серотониновых 5-HT₃-рецепторов. В инъекционной форме (раствор для внутривенного и внутримышечного введения) применяется главным образом для профилактики и купирования тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией, лучевой терапией и послеоперационным периодом. Международное непатентованное наименование — ондансетрон; выпускается в виде гидрохлорида дигидрата.

¶Механизм действия

Тошнота и рвота при химиотерапии возникают в результате высвобождения серотонина из энтерохромаффинных клеток слизистой кишечника, повреждённых цитостатиками. Серотонин связывается с 5-HT₃-рецепторами на окончаниях блуждающего нерва и в триггерной зоне хеморецепторов дна четвёртого желудочка головного мозга, запуская рвотный рефлекс.

Ондансетрон блокирует эти рецепторы центрально и периферически, прерывая передачу сигнала. Препарат не взаимодействует с дофаминовыми D₂-рецепторами, поэтому в отличие от метоклопрамида реже вызывает экстрапирамидные расстройства. Инъекционная форма обеспечивает быстрое достижение пиковой концентрации в плазме — эффект развивается в течение 30 минут после внутривенного введения.

¶Показания

Основные показания к инъекционному применению:

• профилактика и лечение тошноты и рвоты при эметогенной химиотерапии (особенно на фоне высокоэметогенных схем, включающих цисплатин);
• профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты;
• тошнота и рвота при лучевой терапии.

Инъекционная форма используется, когда приём таблеток невозможен: при уже начавшейся рвоте, нарушении глотания, у пациентов в тяжёлом состоянии.

¶Режимы дозирования

Дозировка зависит от эметогенности химиотерапевтического режима и способа введения.

Максимальная суточная доза для взрослых обычно не превышает 16–24 мг. Внутривенное введение проводят медленно, не менее 15 минут, что снижает риск побочных реакций.

¶Комбинированная противорвотная терапия

Современные протоколы редко ограничиваются одним препаратом. При высокоэметогенных схемах ондансетрон комбинируют с:

• дексаметазоном — глюкокортикоид усиливает противорвотный эффект;
• апрепитантом — антагонистом NK₁-рецепторов, действующим на позднюю фазу рвоты;
• блокаторами дофаминовых рецепторов (метоклопрамид) — при необходимости.

Такая тройная схема (ондансетрон + дексаметазон + апрепитант) считается стандартом для профилактики острой и отсроченной рвоты при цисплатине.

¶Побочные эффекты

Препарат в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль;
• запор;
• ощущение жара или приливы;
• повышение активности печёночных ферментов (транзиторное).

Редко возникают аллергические реакции, удлинение интервала QT на ЭКГ, гипотензия при быстром введении. У пациентов с сердечной патологией и электролитными нарушениями требуется осторожность.

¶Противопоказания и ограничения

Ондансетрон противопоказан при:

• повышенной чувствительности к компонентам препарата;
• одновременном приёме апоморфина (риск тяжёлой гипотензии);
• врождённом синдроме удлинённого QT.

С осторожностью применяют при беременности, в период лактации, при печёночной недостаточности (требуется снижение суточной дозы). У детей инъекционная форма используется по строгим показаниям и в расчёте на площадь поверхности тела.

¶Особенности инъекционной формы

Инъекционный ондансетрон выпускается в ампулах по 2 мл (4 мг) и 4 мл (8 мг). Раствор прозрачный, бесцветный. Вводится внутривенно струйно медленно или внутримышечно. Перед введением препарат не требует разведения, но при инфузии его разводят совместимыми растворами (натрия хлорид 0,9 %, глюкоза 5 %).

Преимущества инъекционной формы перед таблетированной:

• быстрое наступление эффекта;
• возможность применения при рвоте и нарушении глотания;
• точное дозирование у тяжёлых пациентов.

¶Место в клинической практике

Ондансетрон остаётся одним из базовых противорвотных средств сопроводительной терапии в онкологии с 1990-х годов, когда он был внедрён в практику как первый селективный антагонист 5-HT₃-рецепторов. Его появление существенно снизило частоту тяжёлой рвоты при химиотерапии и позволило проводить более интенсивные схемы лечения. Инъекционная форма применяется в стационарных условиях, в дневных стационарах и отделениях химиотерапии.