Ондансетрон при химиотерапии¶

Ондансетрон при химиотерапии — применение противорвотного препарата из группы антагонистов серотониновых рецепторов 5-HT₃ для профилактики и купирования тошноты и рвоты, вызванных цитостатическими противоопухолевыми средствами. Ондансетрон относится к базовым противорвотным препаратам в онкологии и входит в клинические рекомендации как средство первой линии при высоко- и умеренноэметогенных режимах химиотерапии.

¶Механизм действия

Тошнота и рвота при химиотерапии возникают в результате высвобождения серотонина из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки тонкой кишки, повреждённых цитостатиками. Серотонин связывается с 5-HT₃-рецепторами на афферентных окончаниях блуждающего нерва и в триггерной зоне хеморецепторов дна IV желудочка головного мозга, запуская рвотный рефлекс.

Ондансетрон блокирует 5-HT₃-рецепторы центрально и периферически, препятствуя передаче сигнала в рвотный центр. Препарат не взаимодействует с дофаминовыми и мускариновыми рецепторами, что объясняет его низкую частоту экстрапирамидных реакций по сравнению с метоклопрамидом.

¶Формы выпуска и пути введения

• Таблетки и таблетки, диспергируемые в полости рта (для приёма внутрь);
• раствор для внутривенного и внутримышечного введения;
• сироп и ректальные суппозитории (в отдельных странах).

При химиотерапии чаще применяют внутривенное введение в первый день цикла с последующим переходом на пероральный приём. Биодоступность при приёме внутрь составляет около 60 %, период полувыведения — 3–6 часов; при печёночной недостаточности он удлиняется.

¶Эметогенность режимов химиотерапии

Выбор дозы и схемы зависит от эметогенного потенциала режима:

¶Схемы применения

Стандартная доза ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии — 8 мг внутривенно или внутрь за 30 минут до введения цитостатика. При умеренноэметогенных режимах применяют 8 мг внутривенно или 16–24 мг внутрь однократно.

Современные рекомендации предполагают комбинированную профилактику: ондансетрон сочетают с антагонистом NK₁-рецепторов (апрепитант) и дексаметазоном. Такая тройная схема существенно повышает контроль острой и отсроченной рвоты по сравнению с монотерапией.

Различают два типа рвоты:

• Острая — в первые 24 часа после введения цитостатика; ондансетрон особенно эффективен именно в этом периоде;
• Отсроченная — через 24–120 часов; здесь ондансетрон уступает апрепитанту и дексаметазону, поэтому его роль в профилактике отсроченной рвоты ограничена.

¶Побочные эффекты

• головная боль (наиболее частая жалоба);
• запор;
• ощущение жара или прилива крови;
• транзиторное повышение печёночных ферментов;
• удлинение интервала QT на ЭКГ — требует осторожности у пациентов с сердечными заболеваниями и при одновременном приёме других QT-удлиняющих препаратов;
• редко — аллергические реакции.

¶Ограничения и особенности

Ондансетрон менее эффективен при отсроченной рвоте и при рвоте, обусловленной не химиотерапией, а другими причинами (лучевая терапия, послеоперационный период — хотя в последнем случае он также применяется). При длительном приёме возможно снижение эффекта.

Препарат не устраняет тошноту, вызванную прямым раздражением желудка или психогенными факторами. У детей дозировка рассчитывается по площади поверхности тела или массе.

¶Значение в клинической практике

Внедрение ондансетрона в 1990-х годах стало одним из значимых достижений поддерживающей терапии в онкологии: оно позволило проводить более агрессивные и эффективные режимы химиотерапии, снизив частоту отказов пациентов от лечения из-за непереносимой тошноты. Ондансетрон остаётся одним из наиболее изученных и широко применяемых противорвотных средств при противоопухолевом лечении.