Олмесартан — антигипертензивный препарат¶

Олмесартан — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), применяемое главным образом для лечения артериальной гипертензии. Представляет собой пролекарство: в организме превращается в активный метаболит олмесартана медоксомил, который избирательно блокирует рецепторы ангиотензина II первого типа (AT₁) и тем самым снижает тонус сосудов. Выпускается в виде олмесартана медоксомила — сложного эфира, улучшающего всасывание в желудочно-кишечном тракте.

¶Химическая характеристика

По химическому строению олмесартана медоксомил — это (5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метиловый эфир олмесартана, производное имидазола. Молекулярная формула пролекарства — C₂₉H₃₀N₆O₆, активного метаболита (олмесартана) — C₂₄H₂₆N₆O₃. Молекулярная масса активного вещества составляет около 446,5 г/моль. Олмесартан практически нерастворим в воде, что и обусловило создание липофильного пролекарства для перорального приёма.

¶Механизм действия

Олмесартан блокирует AT₁-рецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре сосудов, почках, сердце и надпочечниках. Ангиотензин II — ключевой гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) — вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды, стимулирует секрецию альдостерона и рост гладкомышечных клеток. Блокируя его рецепторы, олмесартан снижает периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает концентрацию альдостерона и объём циркулирующей крови. В отличие от ингибиторов АПФ, препарат не влияет на метаболизм брадикинина, что снижает риск сухого кашля.

¶Показания и применение

Основное показание — эссенциальная (первичная) артериальная гипертензия. Препарат применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами, чаще всего с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазидом) или блокаторами кальциевых каналов (амлодипином). Суточная доза обычно составляет 10–40 мг, принимается однократно, независимо от приёма пищи. Гипотензивный эффект развивается в течение 2 недель и достигает максимума к 8-й неделе терапии.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь олмесартана медоксомил быстро всасывается и полностью гидролизуется в активный олмесартан. Биодоступность составляет около 26 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Связь с белками плазмы высокая (более 99 %). Выводится преимущественно с желчью и калом, около 10–15 % — почками. Период полувыведения — 10–15 часов. Препарат не является субстратом или ингибитором основных изоферментов цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — головокружение, головная боль, утомляемость, редко — гипотензия. В отличие от ингибиторов АПФ, ангионевротический отёк возникает крайне редко. Противопоказания включают беременность (особенно II и III триместры), период лактации, двусторонний стеноз почечных артерий, тяжёлую печёночную недостаточность, гиперкалиемию. У пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек требуется контроль уровня калия и креатинина.

¶Место в терапии и сравнение

Олмесартан относится к числу «сартанов» наряду с лозартаном, валсартаном, кандесартаном, ирбесартаном и телмисартаном. Клинические исследования показали его сопоставимую эффективность с другими представителями класса. Препарат включён в ряд национальных и международных рекомендаций по лечению артериальной гипертензии. Дополнительные данные указывают на возможное благоприятное влияние на метаболические показатели и микроальбуминурию у пациентов с диабетической нефропатией, однако эти эффекты требуют дальнейшего изучения.

¶История и разработка

Олмесартана медоксомил был разработан японской фармацевтической компанией Sankyo (позднее вошедшей в состав Daiichi Sankyo). Препарат одобрен в Японии в 2002 году, в США — в 2002 году Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), в странах Европейского союза — в 2003 году. Он выпускается под рядом торговых наименований, в том числе в фиксированных комбинациях. По истечении патентной защиты появились дженерики.

¶Правовой статус

В России олмесартан зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Отпускается только по назначению врача.