Оксафарин как лекарственное средство¶

Оксафарин — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого выступает оксалиплатин — цитостатик из группы производных платины, применяемый в противоопухолевой химиотерапии. Препарат используется преимущественно при злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта, в первую очередь при колоректальном раке. Относится к рецептурным средствам и применяется только в условиях специализированных онкологических учреждений под наблюдением врача.

¶Действующее вещество

Оксалиплатин — координационное соединение платины, содержащее в молекуле оксалатную группу и диаминоциклогексановый лиганд. В отличие от цисплатина и карбоплатина, он образует устойчивые аддукты с ДНК опухолевой клетки, что нарушает репликацию и транскрипцию и приводит к гибели клетки. Механизм действия сходен с другими платиновыми производными, однако спектр активности и профиль токсичности отличаются.

Вещество было синтезировано в 1970-х годах, а в клиническую практику вошло в 1990-х после подтверждения эффективности при метастатическом колоректальном раке.

¶Формы выпуска и состав

Оксафарин выпускается в виде лиофилизата или концентрата для приготовления раствора для инфузий. Наиболее распространённые варианты:

Раствор готовят непосредственно перед применением, обычно на основе 5 % раствора глюкозы. Разведение изотоническим раствором натрия хлорида не рекомендуется из-за химической нестабильности оксалиплатина.

¶Показания к применению

Препарат применяется в составе комбинированных схем химиотерапии. Основные показания:

• метастатический колоректальный рак — в схемах FOLFOX и XELOX;
• адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после радикального хирургического лечения;
• рак желудка и пищевода — в сочетании с фторпиримидинами;
• рак поджелудочной железы — в отдельных режимах;
• некоторые герминогенные и гинекологические опухоли — по решению консилиума.

Чаще всего оксалиплатин комбинируют с 5-фторурацилом и лейковорином либо с капецитабином.

¶Режим введения

Введение осуществляется внутривенно капельно, продолжительностью от двух до шести часов. Дозировка рассчитывается по площади поверхности тела и обычно составляет 85–130 мг/м² на цикл. Интервал между циклами — две или три недели. Перед инфузией нередко проводят премедикацию противорвотными средствами и кортикостероидами.

¶Побочные эффекты

Профиль токсичности оксалиплатина имеет характерные особенности:

• Нейропатия — наиболее специфичное осложнение. Различают острую (холодовая гиперестезия, парестезии, усиливающиеся при контакте с холодом) и кумулятивную сенсорную нейропатию, зависящую от суммарной дозы.
• Гематологическая токсичность — нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
• Желудочно-кишечные реакции — тошнота, рвота, диарея, мукозит.
• Аллергические реакции — от кожной сыпи до анафилаксии, чаще при повторных введениях.
• Гепатотоксичность и повышение печёночных ферментов.

При появлении стойкой нейропатии дозу снижают или терапию прекращают.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при выраженном угнетении костномозгового кроветворения, тяжёлой почечной недостаточности, беременности и в период лактации. Осторожность требуется при исходной периферической нейропатии, у пациентов пожилого возраста и при сопутствующей терапии нефротоксичными средствами. Взаимодействие с другими препаратами требует учёта — в частности, не рекомендуется одновременное применение с живыми вакцинами.

¶Безопасность при работе

Оксалиплатин относится к цитостатикам, требующим соблюдения правил обращения с опасными лекарственными средствами. Приготовление раствора проводится в условиях асептики с использованием защитной одежды, перчаток и средств защиты глаз. Разлив и утилизация остатков осуществляются в соответствии с санитарными нормами для цитотоксических отходов.

¶Положение на рынке

Оксафарин — одно из торговых наименований оксалиплатина; наряду с ним существуют и другие бренды и дженерики. Оригинальный препарат был зарегистрирован в конце 1990-х; после истечения патентной защиты появились воспроизведённые лекарственные формы. В России и странах СНГ зарегистрировано несколько производителей. Препарат входит в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран, а также в клинические рекомендации по лечению колоректального рака.

¶Значение в онкологии

Внедрение оксалиплатина в схемы лечения колоректального рака в 2000-х годах позволило существенно улучшить показатели выживаемости при метастатическом и адъювантном лечении. Комбинация FOLFOX стала одним из стандартов первой линии терапии. Ограничивающим фактором остаётся кумулятивная нейротоксичность, что стимулирует поиск менее токсичных аналогов и методов профилактики нейропатии.