Окревус — препарат для лечения рассеянного склероза¶

Окревус® (международное непатентованное наименование — окрелизумаб) — лекарственный препарат на основе гуманизированного моноклонального антитела, применяемый для лечения рассеянного склероза и некоторых других аутоиммунных заболеваний. Действующее вещество избирательно связывается с белком CD20 на поверхности B-лимфоцитов, что приводит к их разрушению и снижению аутоиммунного воспаления в центральной нервной системе. Препарат выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения и в форме раствора для подкожного введения.

¶Действующее вещество и механизм действия

Окрелизумаб — это гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1, полученное методом генной инженерии. Его мишень — антиген CD20, экспрессируемый на поверхности зрелых B-лимфоцитов, но отсутствующий на стволовых клетках и плазматических клетках.

Механизм действия основан на нескольких эффектах:

• антителозависимый клеточный цитотоксический эффект;
• комплементзависимая цитотоксичность;
• прямая индукция апоптоза B-клеток.

В результате применения препарата происходит быстрое и длительное истощение популяции CD20-положительных B-лимфоцитов. Поскольку B-клетки играют роль в патогенезе рассеянного склероза — участвуют в презентации антигенов и продукции провоспалительных цитокинов, — их удаление снижает частоту обострений и замедляет прогрессирование заболевания.

¶История разработки

Окрелизумаб был создан компанией Genentech (входит в группу Roche). Изначально препарат разрабатывался для лечения ревматоидного артрита, однако в ходе клинических исследований была выявлена его высокая эффективность при рассеянном склерозе.

Ключевым этапом стали临床试验 (клинические испытания) программы OPERA и ORATORIO, результаты которых были опубликованы в 2015–2017 годах. В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза, а в 2018 году — для первично-прогрессирующего рассеянного склероза. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием Окревус®.

¶Показания к применению

Препарат применяется при следующих формах рассеянного склероза:

• рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз;
• вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с обострениями;
• первично-прогрессирующий рассеянный склероз (в ряде стран).

Кроме того, окрелизумаб используется при некоторых других аутоиммунных заболеваниях, в частности при ревматоидном артрите (в отдельных регионах) и оптиконейромиелите (в исследовательских целях).

¶Способ применения и дозировка

При внутривенном введении начальная доза составляет 300 мг, вводимая двумя инфузиями с интервалом в две недели. Последующие дозы — 600 мг каждые шесть месяцев.

Подкожная форма предполагает введение 920 мг препарата (в виде двух инъекций по 460 мг) с той же периодичностью — раз в полгода после начальной дозы.

Перед каждой инфузией проводится премедикация: внутривенные глюкокортикостероиды, антигистаминные средства и жаропонижающие препараты для снижения риска инфузионных реакций.

¶Эффективность

По данным клинических исследований, окрелизумаб значительно снижает частоту обострений и замедляет прогрессирование инвалидизации по сравнению с препаратами первой линии — интерфероном бета-1а и глатирамера ацетатом.

В исследовании OPERA I и II годовая частота обострений снизилась примерно на 46–47 % по сравнению с интерфероном бета-1а. В исследовании ORATORIO при первично-прогрессирующем склерозе препарат замедлил прогрессирование подтверждённой инвалидизации на 24 % относительно плацебо.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции:

• инфузионные реакции (зуд, сыпь, крапивница, гиперемия, тахикардия, одышка);
• инфекции верхних дыхательных путей;
• головная боль;
• снижение уровня иммуноглобулинов.

Серьёзные риски включают реактивацию вируса гепатита B, прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ) — редкое, но тяжёлое осложнение, а также повышенную восприимчивость к инфекциям. Перед началом терапии проводится скрининг на гепатит B и другие инфекции.

Препарат противопоказан при активных инфекциях, тяжёлом иммунодефиците и в период беременности. Применение при беременности возможно только при крайней необходимости.

¶Место в терапии рассеянного склероза

Окревус® относится к препаратам, изменяющим течение рассеянного склероза (ПИТРС), и занимает позицию высокоэффективной терапии. Он применяется как при недостаточном ответе на препараты первой линии, так и в качестве стартовой терапии у пациентов с агрессивным течением заболевания.

Появление окрелизумаба стало значимым этапом в лечении рассеянного склероза: впервые была показана эффективность моноклонального антитела при первично-прогрессирующей форме, которая ранее считалась практически не поддающейся лечению.

¶Стоимость и доступность

Стоимость курса терапии окрелизумабом высока. В разных странах цена существенно различается. В России препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что обеспечивает возможность его получения по программе льготного лекарственного обеспечения для пациентов с рассеянным склерозом. В ряде регионов терапия предоставляется за счёт средств обязательного медицинского страхования и федерального бюджета.

¶Аналоги и биоаналоги

После истечения патентной защиты в ряде стран появились биоаналоги окрелизумаба. В России зарегистрированы аналогичные препараты других производителей. Выбор между оригинальным препаратом и биоаналогом определяется лечащим врачом с учётом клинических данных и доступности.