Норфлоксацин: антибактериальный препарат¶

Норфлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов (подгруппа хинолонов второго поколения). Применяется преимущественно для лечения инфекций мочевыводящих путей, кишечных инфекций и некоторых заболеваний, передающихся половым путём. Действующее вещество подавляет синтез бактериальной ДНК, что приводит к гибели микроорганизмов.

¶Общая характеристика

Норфлоксацин относится к фторхинолонам — классу соединений, в молекулу которых введён атом фтора. По химической структуре это производное 4-хинолона. Международное непатентованное наименование — норфлоксацин (лат. Norfloxacinum). Торговые названия могут различаться в зависимости от производителя и страны.

Препарат был синтезирован в 1980-х годах и стал одним из первых фторхинолонов, получивших широкое клиническое применение наряду с ципрофлоксацином и офлоксацином. Отличается тем, что при приёме внутрь концентрируется преимущественно в мочевыводящих и пищеварительных путях, тогда как в крови и тканях его содержание относительно невелико.

¶Механизм действия

Норфлоксацин угнетает бактериальные ферменты — ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Эти ферменты отвечают за поддержание пространственной структуры ДНК и её репликацию. Нарушение их работы блокирует размножение бактерий и вызывает их гибель.

Действие препарата бактерицидное, то есть он уничтожает микроорганизмы, а не просто приостанавливает их рост. Активность зависит от концентрации: чем выше доза в очаге инфекции, тем выраженнее эффект.

¶Спектр активности

Норфлоксацин эффективен против широкого круга грамотрицательных бактерий:

• Escherichia coli — основной возбудитель инфекций мочевыводящих путей;
• Klebsiella, Proteus, Enterobacter;
• Salmonella, Shigella — возбудители кишечных инфекций;
• Neisseria gonorrhoeae — возбудитель гонореи;
• Pseudomonas aeruginosa (умеренная активность).

В отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококки, стрептококки) и анаэробов активность ограничена. К препарату могут формироваться устойчивые штаммы, поэтому его назначают с учётом чувствительности возбудителя.

¶Показания к применению

Основные области применения:

В ряде стран норфлоксацин применяется также при диарее путешественников и для профилактики инфекций у пациентов с нейтропенией.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь препарат всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако биодоступность умеренная. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Норфлоксацин хорошо проникает в ткани мочевыводящей системы, почки, предстательную железу, желчь. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, что обеспечивает высокие концентрации в моче.

Пища может замедлять всасывание, поэтому приём рекомендуется за час до еды или через два часа после. Одновременное употребление молочных продуктов и антацидов снижает эффективность из-за связывания с ионами металлов.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не назначают:

• детям и подросткам до 18 лет (из-за риска поражения хрящевой ткани);
• беременным и кормящим женщинам;
• при эпилепсии и других заболеваниях центральной нервной системы;
• при выраженной почечной недостаточности;
• при аллергии на фторхинолоны.

С осторожностью применяют у пожилых пациентов и при атеросклерозе сосудов головного мозга.

¶Побочные эффекты

Возможные нежелательные реакции:

• со стороны пищеварения: тошнота, боли в животе, диарея, снижение аппетита;
• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушения сна, редко — судороги;
• аллергические реакции: сыпь, зуд, фотосенсибилизация;
• изменения в анализах: повышение уровня печёночных ферментов, изменения состава крови.

При длительном приёме возможно развитие дисбактериоза. Тяжёлые реакции, такие как тендиниты и разрывы сухожилий, встречаются редко, но требуют отмены препарата.

¶Лекарственные взаимодействия

Норфлоксацин несовместим с антацидами, содержащими алюминий и магний, а также с препаратами железа и цинка — они снижают его всасывание. Одновременный приём с нестероидными противовоспалительными средствами повышает риск поражения центральной нервной системы. Сочетание с теофиллином требует контроля концентрации последнего в крови.

¶Устойчивость микроорганизмов

Как и другие антибиотики, норфлоксацин со временем теряет эффективность из-за формирования резистентности. Основная причина — нерациональное и бесконтрольное применение. Перекрёстная устойчивость возможна внутри всей группы фторхинолонов, поэтому при неэффективности одного препарата замена на другой из этой же группы часто не даёт результата.

Для сдерживания резистентности препарат отпускается по рецепту и должен применяться строго по назначению врача, полным курсом и в адекватных дозах.

¶Правовой статус

В большинстве стран норфлоксацин относится к рецептурным лекарственным средствам. Самолечение недопустимо, поскольку требует установления возбудителя и его чувствительности. Бесконтрольный приём ведёт к росту устойчивости бактерий и повышает риск побочных эффектов.