Нолицин: скорость действия и фармакокинетика¶

Нолицин — торговое наименование антибактериального препарата на основе норфлоксацина, относящегося к группе фторхинолонов второго поколения. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг, и применяется преимущественно при инфекциях мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта. Вопрос о скорости наступления эффекта связан с особенностями всасывания, распределения и выведения действующего вещества, а также с видом и локализацией инфекции.

¶Действующее вещество и механизм

Норфлоксацин — синтетическое производное 4-хинолона, содержащее атом фтора в шестом положении. Механизм действия основан на подавлении ферментов топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, отвечающих за репликацию и пространственную укладку бактериальной ДНК. Нарушение этих процессов блокирует размножение микроорганизмов и приводит к их гибели. Препарат действует бактерицидно, то есть уничтожает возбудителя, а не только тормозит его рост.

Спектр активности охватывает большинство грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Salmonella, Shigella, а также некоторых грамположительных кокков, включая стафилококки и энтерококки. К норфлоксацину устойчивы анаэробные микроорганизмы и значительная часть штаммов Streptococcus pneumoniae.

¶Фармакокинетика: как быстро наступает эффект

Скорость действия определяется несколькими этапами.

¶Всасывание

После приёма внутрь норфлоксацин всасывается в желудочно-кишечном тракте достаточно быстро. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 1–2 часа после приёма таблетки. Биодоступность составляет около 30–40 %, что ниже, чем у некоторых других фторхинолонов, но достаточно для создания терапевтических концентраций в моче и тканях.

Приём пищи замедляет всасывание и снижает пиковую концентрацию, поэтому таблетки рекомендуют принимать за час до еды или через два часа после. Одновременный приём антацидов, содержащих алюминий и магний, препаратов железа, цинка, кальция, а также молока существенно нарушает абсорбцию, поскольку эти вещества образуют с норфлоксацином нерастворимые комплексы.

¶Распределение

Норфлоксацин относительно слабо связывается с белками плазмы (около 10–15 %) и хорошо проникает в ткани мочевыводящей системы: почки, мочеточники, мочевой пузырь, предстательную железу. Высокие концентрации создаются в желчи и кишечнике. В отличие от ряда других фторхинолонов, он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и в ткани лёгких, поэтому при респираторных инфекциях не применяется.

¶Выведение

Период полувыведения составляет примерно 3–4 часа у людей с нормальной функцией почек. Около 26–32 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде, что обеспечивает высокие концентрации в моче и объясняет эффективность при инфекциях мочевыводящих путей. Часть препарата метаболизируется в печени.

¶Клиническая скорость эффекта

Клинический эффект складывается из фармакокинетики и скорости гибели бактерий.

• Субъективное улучшение. Уменьшение симптомов — жжения, частых позывов, боли при мочеиспускании — обычно отмечается в течение 24–48 часов после начала приёма. При остром неосложнённом цистите облегчение часто наступает уже через несколько часов после первой таблетки, однако это связано в том числе с естественным течением заболевания.
• Микробиологический эффект. Снижение концентрации возбудителя в моче начинается в первые часы, но полная эрадикация микроорганизма требует нескольких дней регулярного приёма.
• Полный курс. Стандартная длительность терапии при неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей составляет 3–7 дней, при более сложных формах — до 10–14 дней. Прекращение приёма сразу после исчезновения симптомов повышает риск рецидива и формирования устойчивости.

Таким образом, «быстрота действия» — понятие двойственное: облегчение симптомов может наступить в первые сутки, тогда как полноценное уничтожение возбудителя занимает несколько дней.

¶Факторы, влияющие на скорость

На то, как быстро проявится эффект, влияют:

¶Ограничения и меры предосторожности

Норфлоксацин не применяется у детей и подростков до 18 лет, поскольку фторхинолоны влияют на формирование хрящевой ткани у растущих организмов. Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания, при эпилепсии и других заболеваниях центральной нервной системы, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Возможные нежелательные реакции включают тошноту, головную боль, головокружение, нарушения сна, фотосенсибилизацию (повышенную чувствительность кожи к солнечному свету), редко — тендиниты и разрывы сухожилий. Во время лечения следует избегать интенсивной инсоляции и тяжёлых физических нагрузок.

Отдельного внимания требует проблема антибиотикорезистентности: бесконтрольное и преждевременно прерванное применение фторхинолонов способствует появлению устойчивых штаммов, что со временем снижает эффективность всей группы препаратов.

¶Место среди фторхинолонов

Норфлоксацин — один из первых фторхинолонов, вошедших в широкую практику. По сравнению с более поздними представителями группы (ципрофлоксацином, левофлоксацином, моксифлоксацином) он обладает более узким спектром и хуже проникает в ткани, за исключением мочевыводящей системы и кишечника. Именно поэтому его основная ниша — неосложнённые и осложнённые инфекции мочевыводящих путей, бактериальные кишечные инфекции, а также профилактика инфекций при урологических вмешательствах.

Скорость действия препарата определяется главным образом быстрым всасыванием (пик концентрации через 1–2 часа) и высокой концентрацией в моче, что позволяет рассчитывать на заметное облегчение в течение первых суток при условии правильного приёма и чувствительности возбудителя. Любые сроки приёма, дозировки и замены препарата должны определяться врачом; самолечение антибактериальными средствами недопустимо.