Нитроксолин как противомикробный препарат¶

Нитроксолин — синтетический противомикробный препарат из группы оксихинолинов, применяемый преимущественно для лечения инфекций мочевыводящих путей. Международное непатентованное наименование — нитроксолин; известны также торговые названия «5-НОК», «Нитроксолин-АКОС», «Никодин». По химической структуре представляет собой 5-нитро-8-оксихинолин (5-нитрокс-8-гидроксихинолин). Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

¶Химическое строение и свойства

Нитроксолин — производное 8-оксихинолина, в молекулу которого введена нитрогруппа в положении 5. Брутто-формула C₉H₆N₂O₃, молярная масса около 190,16 г/моль. Вещество представляет собой жёлтый или зеленовато-жёлтый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, малорастворимый в спирте, растворимый в щелочах и кислотах. Под действием света темнеет, поэтому препарат хранят в защищённом от света месте. Наличие нитрогруппы и хелатообразующей оксихинолиновой структуры определяет его антибактериальные свойства.

¶Механизм действия

Нитроксолин относят к уроантисептикам — средствам, действующим преимущественно в мочевыводящих путях. Механизм связан со способностью молекулы образовывать комплексы (хелаты) с ионами металлов, входящими в состав ферментов бактерий. Это нарушает синтез нуклеиновых кислот и белков, подавляет дыхательные процессы микробной клетки, что ведёт к её гибели. Препарат действует бактериостатически и бактерицидно в зависимости от концентрации.

Спектр активности включает главным образом грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, а также некоторые грамположительные кокки и грибы рода Candida. К нитроксолину чувствительны многие штаммы, устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам, что historically делало его ценным резервным средством. Важно, что к препарату медленно формируется устойчивость микрофлоры.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь нитроксолин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. В крови значительная часть связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками, причём в моче создаются высокие концентрации действующего вещества — именно это обеспечивает его эффективность при инфекциях мочевых путей. Часть препарата выделяется с желчью и в составе кишечного содержимого. Период полувыведения составляет несколько часов, что требует многократного приёма в течение суток.

¶Показания к применению

Основное показание — инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей:

• цистит (острый и хронический);
• пиелонефрит;
• уретрит;
• простатит;
• инфекции после операций и инструментальных вмешательств на мочевых путях;
• профилактика инфекций при урологических манипуляциях.

Препарат применяют также при некоторых кишечных инфекциях и как средство профилактики при хронических урологических заболеваниях. Назначают преимущественно взрослым; в педиатрии используется ограниченно и по строгим показаниям.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают повышенную индивидуальную чувствительность к нитроксолину и другим оксихинолинам, выраженные нарушения функции печени и почек, невриты и полиневриты, дефицит ферментов, катаракту, а также беременность и период лактации. С осторожностью применяют при склонности к аллергическим реакциям.

Возможные нежелательные эффекты:

• со стороны пищеварения — тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, редко парестезии и полиневритические расстройства;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• изменения цвета мочи (насыщенно-жёлтый, оранжевый оттенок), что не является опасным.

При длительном приёме в высоких дозах и при нарушении функции почек возрастает риск токсического действия на нервную систему. Поэтому курсы обычно ограничивают по продолжительности, а дозировку корректируют при почечной недостаточности.

¶Режим дозирования и взаимодействия

Нитроксолин принимают внутрь во время или после еды, запивая достаточным количеством воды. Типичные взрослые дозы — по 100–200 мг 3–4 раза в сутки в зависимости от тяжести инфекции; курс определяется врачом, обычно от одной до двух недель. При хронических процессах возможны повторные курсы.

Не рекомендуется одновременный приём с препаратами, содержащими соли железа, а также с некоторыми антацидами, поскольку это может снижать всасывание. Совместимость с другими противомикробными средствами определяется индивидуально; в ряде случаев нитроксолин комбинируют с антибиотиками.

¶История и место в терапии

Нитроксолин был введён в медицинскую практику в середине XX века, когда оксихинолиновые производные активно изучались как противомикробные средства. Долгое время препарат оставался доступным и недорогим уроантисептиком, широко применявшимся в амбулаторной практике. С появлением фторхинолонов и других современных антибактериальных средств его значение как средства первой линии снизилось, однако он сохраняет позиции резервного препарата, особенно при непереносимости основных антибиотиков и при лёгких формах инфекций мочевых путей.

¶Правовой статус и обращение

В России нитроксолин зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Отпускается из аптек по рецепту врача. Самостоятельное применение без назначения специалиста не рекомендуется из-за риска неэффективности при неверно установленном возбудителе и возможности побочных реакций. Информация о препарате содержится в инструкциях по медицинскому применению и справочниках лекарственных средств.

¶Сравнение с другими уроантисептиками

Нитроксолин отличается от большинства перечисленных средств механизмом действия, связанным с хелатированием металлов, и преимущественным влиянием на грамотрицательную флору мочевых путей.

¶Ограничения и меры предосторожности

Перед началом лечения целесообразно подтвердить бактериальную природу инфекции и определить чувствительность возбудителя. При отсутствии эффекта в течение нескольких дней необходимо пересмотреть терапию. Пациентам с заболеваниями печени, почек и нервной системы препарат назначают с осторожностью и под контролем врача. Во время лечения рекомендуется достаточное потребление жидкости.