Нитроглицерин как лекарственное средство¶

Нитроглицерин — органическое соединение класса нитратов (сложный эфир глицерина и азотной кислоты), применяемое в медицине как антиангинальное (противоишемическое) средство. По фармакологической классификации относится к группе нитратов — периферических вазодилататоров, преимущественно венодилататоров. Используется главным образом для купирования и профилактики приступов стенокардии, а также при сердечной недостаточности и некоторых других состояниях.

¶Химическая характеристика

Нитроглицерин (глицеринтринитрат, 1,2,3-тринитроксипропан) имеет брутто-формулу C₃H₅N₃O₉ и молярную массу 227,09 г/моль. Это тяжёлая маслянистая жидкость без цвета, сладковатая на вкус, плохо растворимая в воде и хорошо — в органических растворителях (спирте, эфире, хлороформе). Вещество было впервые синтезировано итальянским химиком Асканио Собреро в 1847 году.

Нитроглицерин термически нестабилен и чрезвычайно чувствителен к удару, трению и нагреванию, что делает его мощным взрывчатым веществом. Именно это свойство исторически определило его применение в военном деле и горной промышленности — в составе динамита, изобретённого Альфредом Нобелем в 1867 году, и в порохах. Медицинское применение основано на совершенно иных — сосудорасширяющих — свойствах, которые были обнаружены позднее, в 1878 году.

¶Фармакологическая группа

В классификации лекарственных средств нитроглицерин относят к группе нитратов — средств, влияющих на сердечно-сосудистую систему. Внутри группы выделяют:

• нитроглицерин (короткого действия);
• изосорбида динитрат (средней продолжительности);
• изосорбида мононитрат (длительного действия).

По механизму действия нитроглицерин является венодилататором (расширяет преимущественно вены) и в меньшей степени артериодилататором. Его также относят к антиангинальным средствам и к периферическим вазодилататорам. В анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) препарат относится к группе C01DA02 — «органические нитраты».

¶Механизм действия

Нитроглицерин является донатором оксида азота (NO). Попадая в гладкомышечные клетки сосудов, он высвобождает NO, который активирует фермент гуанилатциклазу. Это ведёт к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), снижению концентрации ионов кальция в клетке и расслаблению гладкой мускулатуры.

Основной эффект — расширение вен, что уменьшает венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку) и снижает потребность миокарда в кислороде. Дополнительно расширяются коронарные артерии и улучшается кровоснабжение ишемизированных участков. Именно снижение потребности сердца в кислороде и улучшение коронарного кровотока устраняют приступ стенокардии.

¶Применение в медицине

Основные показания:

• купирование приступов стенокардии (таблетки под язык, спрей);
• профилактика приступов перед физической нагрузкой;
• неотложная помощь при остром коронарном синдроме и отёке лёгких;
• внутривенное введение при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда.

Лекарственные формы: сублингвальные таблетки, дозированный спрей, растворы для инъекций, трансдермальные пластыри и мази. При приёме под язык эффект наступает через 1–3 минуты и длится около 20–30 минут.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее характерный побочный эффект — головная боль, вызванная расширением мозговых сосудов. Возможны также головокружение, снижение артериального давления, тахикардия, покраснение лица, ощущение жара.

Противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к нитратам;
• выраженную артериальную гипотензию;
• недавний приём ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил и аналоги);
• повышенное внутричерепное давление;
• некоторые формы гипертрофической кардиомиопатии.

При длительном применении развивается толерантность (привыкание), требующая перерывов в приёме.

¶Исторические и прикладные аспекты

Двойственная природа нитроглицерина — взрывчатое вещество и лекарство — неоднократно отмечалась в научной и научно-популярной литературе. Альфред Нобель, создатель динамита, страдал стенокардией и, по свидетельствам, принимал нитроглицерин по назначению врача, что вызывало у него иронию. В промышленности нитроглицерин применяется для производства взрывчатых веществ, в том числе баллиститных и кордитных порохов.

В медицине нитроглицерин остаётся одним из базовых препаратов неотложной кардиологии, несмотря на появление новых классов антиангинальных средств.