Нинларо — лекарственный препарат¶

Нинларо (международное непатентованное наименование — нилотиниб) — лекарственный препарат, применяемый в онкогематологии для лечения хронического миелоидного лейкоза. Относится к классу ингибиторов тирозинкиназы второго поколения. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Оригинальный препарат с действующим веществом нилотиниб известен под торговым наименованием «Тасигна»; «Нинларо» — одно из воспроизведённых (дженериковых) лекарственных средств с тем же действующим веществом.

¶Действующее вещество

Действующее вещество препарата — нилотиниб (в форме нилотиниба гидрохлорида моногидрата). Это низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы, который избирательно подавляет активность химерного белка BCR-ABL — патологического фермента, образующегося в результате транслокации хромосом (так называемой филадельфийской хромосомы). Именно этот белок играет ключевую роль в развитии хронического миелоидного лейкоза.

Нилотиниб связывается с АТФ-связывающим участком киназы BCR-ABL и блокирует передачу сигнала, поддерживающего неконтролируемое размножение лейкозных клеток. Препарат активен в отношении большинства мутантных форм BCR-ABL, которые обеспечивают устойчивость к иматинибу — ингибитору тирозинкиназы первого поколения.

¶Механизм действия

Хронический миелоидный лейкоз развивается вследствие приобретённой хромосомной аномалии — реципрокной транслокации между хромосомами 9 и 22, приводящей к появлению филадельфийской хромосомы и гена BCR-ABL. Продукт этого гена обладает постоянно повышенной тирозинкиназной активностью, что запускает каскады сигнальной трансдукции, стимулирующие пролиферацию и угнетающие апоптоз (запрограммированную гибель) клеток.

Нилотиниб, как и другие ингибиторы тирозинкиназы, конкурентно связывается с киназным доменом BCR-ABL и препятствует фосфорилированию субстратов. В отличие от иматиниба, молекула нилотиниба имеет более высокое сродство к участку связывания и сохраняет способность ингибировать ряд мутаций, при которых иматиниб неэффективен. Это определяет его применение у пациентов с резистентностью или непереносимостью терапии первой линии.

¶Показания к применению

Основное показание — лечение хронического миелоидного лейкоза в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов. Препарат применяется в следующих клинических ситуациях:

• при впервые выявленном хроническом миелоидном лейкозе в хронической фазе — как средство первой линии;
• при резистентности или непереносимости предшествующей терапии иматинибом;
• у пациентов с выявленными мутациями BCR-ABL, снижающими чувствительность к иматинибу.

Решение о назначении принимает врач-гематолог или онколог на основании результатов цитогенетического и молекулярно-генетического исследования, а также оценки фазы заболевания.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде капсул, содержащих 150 мг или 200 мг нилотиниба (в пересчёте на основание). Стандартная схема приёма предполагает двукратный приём в сутки с интервалом около 12 часов; доза определяется индивидуально и корректируется в зависимости от терапевтического ответа и переносимости. Капсулы принимают независимо от приёма пищи, запивая водой.

При развитии нежелательных реакций предусмотрена ступенчатая коррекция дозы вплоть до временной отмены препарата. Самовольное изменение режима дозирования недопустимо.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности нилотиниба изучен в рамках крупных клинических исследований. Наиболее частые нежелательные явления:

• гематологические нарушения — нейтропения, тромбоцитопения, анемия;
• кожная сыпь, зуд;
• повышение уровня печёночных ферментов, гипербилирубинемия;
• отёки, задержка жидкости;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, диарея, запор;
• повышение уровня глюкозы в крови, нарушения липидного обмена;
• утомляемость, головная боль.

Ряд реакций требует регулярного лабораторного контроля: общий анализ крови, биохимические показатели функции печени, уровень глюкозы и липидов, электрокардиографическое исследование (в связи с возможным удлинением интервала QT). При появлении серьёзных симптомов необходима консультация лечащего врача.

¶Особые указания

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к нилотинибу. С осторожностью применяется при нарушениях функции печени, панкреатите в анамнезе, сахарном диабете, а также у пациентов, принимающих лекарства, способные удлинять интервал QT.

Нилотиниб может взаимодействовать с другими препаратами, изменяющими активность ферментов цитохрома P450, в частности с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4. Это требует пересмотра сопутствующей терапии.

Данные о применении при беременности ограничены; в доклинических исследованиях выявлено токсическое влияние на плод. Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции. При необходимости терапии в период лактации грудное вскармливание прекращают.

¶Место среди ингибиторов тирозинкиназы

Нилотиниб относится ко второму поколению ингибиторов тирозинкиназы наряду с дазатинибом и бозутинибом. Появление этих препаратов существенно расширило возможности терапии хронического миелоидного лейкоза, позволив достигать стойких молекулярных ответов у пациентов, у которых лечение иматинибом оказалось недостаточно эффективным. Выбор конкретного препарата определяется фазой заболевания, профилем мутаций, сопутствующей патологией и переносимостью.

¶Правовой статус и обращение

Нилотиниб включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, применяемых в Российской Федерации. Отпуск из аптечных организаций производится по рецепту врача. Воспроизведённые препараты, в том числе под торговым наименованием «Нинларо», допускаются к обращению после подтверждения биоэквивалентности оригинальному лекарственному средству в установленном порядке. Сведения о конкретных зарегистрированных торговых наименованиях и держателях регистрационных удостоверений содержатся в государственном реестре лекарственных средств.