Нимесулид как лекарственное средство¶

Нимесулид — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы сульфонанилидов, обладающее жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным действием. Применяется преимущественно для кратковременного symptomatic-лечения острой боли и воспалительных состояний, в том числе при остеоартрите, мышечно-скелетных болях и первичной дисменорее. Международное непатентованное наименование — nimesulidum (на латыни), торговые названия включают «Найз», «Нимесил», «Апонил», «Месулид» и другие. В ряде стран, включая США, Канаду и Великобританию, препарат не зарегистрирован или был отозван из-за риска гепатотоксичности.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению нимесулид представляет собой N-(4-нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид. Молекулярная формула — C₁₃H₁₂N₂O₅S, молярная масса — 308,31 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях. Характерной особенностью молекулы является наличие метансульфонамидной группы, отличающей нимесулид от классических карбоновых кислотных НПВС.

Механизм действия связан с угнетением фермента циклооксигеназы (ЦОГ), что снижает синтез простагландинов — медиаторов воспаления, боли и лихорадки. Нимесулид проявляет относительную селективность в отношении ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1, что теоретически снижает риск повреждения слизистой желудка. Помимо этого, препарат подавляет активность фосфодиэстеразы IV, уменьшает высвобождение гистамина, тормозит продукцию фактора некроза опухоли и активность нейтрофилов. Эти дополнительные механизмы отличают нимесулид от большинства других НПВС.

¶История и регистрация

Нимесулид был синтезирован в 1971 году в исследовательской лаборатории швейцарской компании Riker Laboratories (позднее вошедшей в состав 3M). Первые публикации о клиническом применении относятся к началу 1980-х годов. В 1985 году препарат был впервые одобрен для медицинского применения в Италии. В дальнейшем он получил регистрацию более чем в 50 странах Европы, Азии и Латинской Америки, где занял заметное место среди НПВС.

Однако уже в начале 2000-х годов появились сообщения о случаях тяжёлого поражения печени на фоне приёма нимесулида. В 2007 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) провело переоценку безопасности препарата и рекомендовало ограничить его применение: только для лечения острой боли и только короткими курсами (не более 15 дней). Ряд национальных регуляторов (в частности, в Ирландии и Финляндии) приостанавливал продажи. В США и Великобритании нимесулид не одобрен к применению.

¶Показания и формы выпуска

Нимесулид применяется при следующих состояниях:

• острая боль (послеоперационная, травматическая, зубная);
• остеоартрит и ревматоидный артрит — для кратковременного облегчения боли;
• мышечно-скелетные боли, бурсит, тендинит;
• первичная дисменорея;
• лихорадка (в странах, где препарат зарегистрирован как жаропонижающее).

Формы выпуска включают таблетки по 50 и 100 мг, диспергируемые таблетки, гранулы для приготовления суспензии, гель и крем для наружного применения. Суточная доза для взрослых обычно составляет 100–200 мг в два приёма. Курс лечения, как правило, не превышает 15 дней.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь нимесулид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–3 часа. Биодоступность составляет около 50–70 %. Препарат активно связывается с белками плазмы (до 99 %). Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием изофермента CYP2C9; основной метаболит — 4-гидроксинимесулид, обладающий фармакологической активностью. Период полувыведения составляет 3,5–6 часов. Выводится главным образом с мочой, около 20 % — с калом.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции затрагивают желудочно-кишечный тракт: тошнота, изжога, диарея, боли в эпигастрии. Возможны головокружение, головная боль, кожная сыпь, повышение активности печёночных ферментов.

Основное опасение связано с гепатотоксичностью: описаны случаи гепатита, печёночной недостаточности и даже летальных исходов. Частота серьёзных поражений печени оценивается как редкая, однако риск послужил основанием для ограничений. К другим рискам относятся нарушения со стороны почек, повышение артериального давления, повышенная кровоточивость, аллергические реакции.

Противопоказания включают язвенную болезнь в обоих фазах, тяжёлые нарушения функции печени и почек, сердечную недостаточность, беременность и период лактации, детский возраст (в большинстве стран — до 12 лет), повышенную чувствительность к компонентам. Не рекомендуется одновременный приём с другими НПВС и антикоагулянтами.

¶Положение в клинической практике

Нимесулид остаётся востребованным в ряде регионов благодаря быстрому обезболивающему эффекту и относительно благоприятному профилю со стороны желудка. Вместе с тем регуляторные органы разных стран занимают различные позиции: от полного запрета до ограниченного применения короткими курсами. Выбор препарата определяется соотношением пользы и риска для конкретного пациента, а также национальными рекомендациями.

¶Сравнение с другими НПВС