Нифедипин как антигипертензивный препарат¶

Нифедипин — лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция) дигидропиридинового ряда, применяемое главным образом для снижения артериального давления и лечения стенокардии. Относится к антигипертензивным препаратам второго поколения по классификации, принятой в кардиологии; международное непатентованное наименование — нифедипин (Nifedipine). Выпускается под множеством торговых названий, среди которых наиболее известны «Коринфар», «Адалат», «Нифедипин-Ферейн».

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению нифедипин представляет собой производное 1,4-дигидропиридина — диметиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты. Молекула плохо растворима в воде и хорошо — в органических растворителях, что учитывается при создании лекарственных форм.

Механизм действия связан с блокированием потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа, расположенных в мембранах гладкомышечных клеток сосудов. Препарат препятствует входу ионов кальция внутрь клетки, вследствие чего снижается тонус сосудистой стенки, происходит расширение периферических артерий и падение общего периферического сосудистого сопротивления. Именно этот эффект лежит в основе гипотензивного действия. В отличие от верапамила и дилтиазема, нифедипин мало влияет на проводящую систему сердца и сократимость миокарда, что делает его относительно безопасным при некоторых нарушениях ритма.

¶История

Нифедипин был синтезирован в 1969 году в лабораториях немецкой фармацевтической компании Bayer. Первоначально он рассматривался как коронаролитик — средство для расширения коронарных артерий при стенокардии. В 1975 году препарат был зарегистрирован под торговым названием «Адалат». В дальнейшем выяснилось его выраженное гипотензивное действие, и нифедипин занял прочное место среди антигипертензивных средств. В 1980-х годах появились пролонгированные лекарственные формы, позволившие принимать препарат один раз в сутки.

¶Классификация лекарственных форм

Нифедипин выпускается в нескольких формах, различающихся по скорости наступления и длительности эффекта:

Короткодействующие формы в современной практике для постоянного лечения гипертонии используются ограниченно, поскольку вызывают резкие колебания давления.

¶Применение

Основные показания к назначению нифедипина:

• артериальная гипертензия, в том числе в составе комбинированной терапии;
• стабильная стенокардия напряжения;
• вазоспастическая (вариантная) стенокардия Принцметала;
• гипертонический криз (в отдельных ситуациях, при использовании короткодействующих форм под контролем врача);
• феномен Рейно и некоторые другие состояния с повышенным сосудистым тонусом.

Нифедипин часто комбинируют с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами и диуретиками. Такие сочетания позволяют усилить гипотензивный эффект и уменьшить побочные реакции.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с чрезмерной вазодилатацией: головная боль, покраснение лица, ощущение жара, тахикардия, отёки голеней и стоп, головокружение. Возможны тошнота, запоры, редко — гиперплазия дёсен. При быстром снижении давления у предрасположенных пациентов возможно развитие ишемии миокарда, что стало причиной осторожного отношения к короткодействующим формам.

Противопоказания включают:

• выраженную артериальную гипотензию;
• кардиогенный шок;
• нестабильную стенокардию и острый инфаркт миокарда (для короткодействующих форм);
• тяжёлый аортальный стеноз;
• период беременности (в первом триместре) и грудного вскармливания;
• индивидуальную непереносимость.

Нифедипин является субстратом фермента CYP3A4, поэтому возможны взаимодействия с препаратами, влияющими на этот фермент. Так, грейпфрутовый сок повышает концентрацию нифедипина в крови, усиливая его эффект и риск побочных реакций. Совместный приём с бета-адреноблокаторами требует контроля, так как возможно чрезмерное снижение давления и усиление сердечной недостаточности.

¶Место в терапии

Нифедипин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, утверждаемый Правительством Российской Федерации. Согласно клиническим рекомендациям по артериальной гипертензии, дигидропиридиновые антагонисты кальция относятся к препаратам первой линии. Пролонгированные формы нифедипина применяются у широкого круга пациентов, включая пожилых людей и больных с сопутствующими заболеваниями. Препарат отпускается по рецепту; самостоятельное изменение дозировки недопустимо.

¶Сравнение с другими группами

В отличие от ингибиторов АПФ, нифедипин не вызывает сухого кашля. По сравнению с тиазидными диуретиками он реже провоцирует метаболические нарушения. Однако у части пациентов он уступает по переносимости блокаторам рецепторов ангиотензина II. Выбор конкретного препарата определяется врачом с учётом сопутствующих заболеваний, возраста и индивидуальной реакции пациента.