Нейротоксичность противоопухолевых препаратов¶
Нейротоксичность противоопухолевых препаратов — побочный эффект химиотерапии, проявляющийся поражением центральной и периферической нервной системы. Возникает при применении цитостатиков, таргетных и иммунных препаратов, ограничивает дозы и может приводить к стойкой инвалидизации. Частота варьирует от 10 до 60 % в зависимости от класса препарата и способа введения.
¶Механизмы
Противоопухолевые средства повреждают нервную ткань несколькими путями:
- Прямое повреждение аксонов и нейронов — нарушение аксонального транспорта (таксаны, винкаалкалоиды).
- Повреждение ДНК в чувствительных ганглиях — платиновые производные (цисплатин, оксалиплатин).
- Нарушение ионных каналов — блокада натриевых каналов (оксалиплатин, бортезомиб).
- Демиелинизация и нейровоспаление — метотрексат, цитарабин.
- Иммуноопосредованные реакции — ингибиторы контрольных точек (ниволумаб, ипилимумаб).
¶Основные группы препаратов и синдромы
| Препарат | Тип поражения | Клинические проявления |
|---|---|---|
| Цисплатин | Периферическая нейропатия, ототоксичность | Парестезии, снижение вибрационной чувствительности, глухота |
| Оксалиплатин | Острая и хроническая нейропатия | Холодовая гиперестезия, онемение кистей и стоп |
| Винкристин | Аксональная нейропатия | Слабость, арефлексия, парез стоп |
| Паклитаксел, доцетаксел | Сенсорная нейропатия | Жгучие боли, онемение по типу «перчаток и носков» |
| Метотрексат | Лейкоэнцефалопатия | Когнитивные нарушения, атаксия, судороги |
| Цитарабин | Мозжечковая токсичность | Дизартрия, нистагм, атаксия |
| Бортезомиб | Сенсорная нейропатия | Боли, парестезии, редко — парез |
| Ингибиторы контрольных точек | Аутоиммунные синдромы | Миастения, синдром Гийена — Барре, энцефалит |
¶Факторы риска
Вероятность и тяжесть нейротоксичности зависят от кумулятивной дозы, длительности инфузии, пути введения (внутривенное, интратекальное), исходного состояния нервной системы, возраста, сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, алкоголизм), а также генетических особенностей метаболизма препаратов.
¶Диагностика
Применяют клинический неврологический осмотр, шкалы оценки (CTCAE, TNSc), электронейромиографию, исследование скорости проведения импульса, МРТ головного и спинного мозга, лабораторные маркеры (нейронспецифическая енолаза, белок S100). Дифференциальную диагностику проводят с метастатическим поражением нервной системы, паранеопластическими синдромами и инфекциями.
¶Профилактика и лечение
Специфической терапии большинства форм не существует. Используют:
- коррекцию доз и интервалов введения;
- инфузии кальция и магния при оксалиплатиновой нейропатии;
- антиконвульсанты (габапентин, прегабалин) и трициклические антидепрессанты при болях;
- глюкокортикоиды и иммуносупрессоры при аутоиммунных осложнениях;
- физиотерапию и реабилитацию.
Полное восстановление наблюдается не всегда; у части пациентов симптомы сохраняются годами после окончания лечения.
¶Значение
Нейротоксичность — одна из главных причин снижения доз и преждевременного прекращения противоопухолевой терапии, что влияет на выживаемость. Изучение механизмов повреждения нервной ткани стимулирует разработку нейропротекторов и менее токсичных аналогов цитостатиков.
IRONLIVE — база данных и аналитика по компаниям России.
На главную IRONLIVE →