Нематоды и препараты для лечения нематодозов¶

Нематоды — тип круглых червей (Nematoda), включающий, по разным оценкам, от 15 до 25 тысяч описанных видов, значительная часть которых ведёт паразитический образ жизни. В медицинском и ветеринарном контексте под «лекарством от нематод» понимают группу противогельминтных препаратов (антигельминтиков), действующих на круглых червей, паразитирующих в организме человека, животных и растений. Нематодозы — одна из наиболее распространённых групп паразитарных заболеваний: по данным Всемирной организации здравоохранения, только аскаридозом и трихоцефалёзом заражены сотни миллионов человек в мире.

¶Общая характеристика нематод

Круглые черви — двусторонне-симметричные первичнополостные животные с вытянутым веретеновидным или нитевидным телом, покрытым плотной кутикулой. Пищеварительная система сквозная, выделительная — представлена шейными железами, нервная система — окологлоточным кольцом и продольными стволами. Раздельнополость и высокая плодовитость обеспечивают массовое расселение паразитов.

Паразитические нематоды человека включают возбудителей:

• аскаридоза (Ascaris lumbricoides);
• энтеробиоза (Enterobius vermicularis);
• трихоцефалёза (Trichuris trichiura);
• анкилостомоза (Ancylostoma duodenale, Necator americanus);
• стронгилоидоза (Strongyloides stercoralis);
• трихинеллёза (Trichinella spiralis);
• филяриатозов (Wuchereria bancrofti, Onchocerca volvulus и др.).

¶История лечения нематодозов

Первые сведения о глистах встречаются в древнеегипетских папирусах и трудах Гиппократа. В качестве средств изгнания паразитов исторически применяли экстракты полыни, мужского папоротника, гранатовой корки, чеснок. С конца XIX века в практику вошли синтетические соединения. В 1960-х годах был внедрён левамизол, затем тиабендазол и мебендазол. Революционным стало открытие в 1975 году ивермектина — препарата, за разработку которого Уильям Кэмпбелл и Сатоси Омура получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине (2015). В 2018 году лауреатами стали также Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё — за открытия в области терапии рака, что подчёркивает значение антипаразитарных исследований для медицины в целом.

¶Классификация препаратов

Противонематодные средства делят по механизму действия и химической структуре.

¶Бензимидазолы

Крупнейшая группа: мебендазол, альбендазол, тиабендазол, триклабендазол. Механизм — связывание с тубулином и нарушение полимеризации микротрубочек, что блокирует поглощение глюкозы и приводит к гибели паразита. Альбендазол эффективен против аскарид, анкилостом, трихинелл, а также личиночных форм (эхинококк, цистицерк).

¶Макроциклические лактоны

Ивермектин, абамектин, дорамектин, моксидектин. Действуют на глутамат-управляемые хлорные каналы, вызывая паралич и гибель нематод. Применяются при стронгилоидозе, онхоцеркозе, аскаридозе, а также в ветеринарии.

¶Имидазотиазолы и тетрагидропиримидины

Левамизол и пирантел. Левамизол активирует никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, вызывая спастический паралич мышц червя; пирантел действует аналогично, деполяризуя мембраны мышечных клеток. Пирантел — препарат выбора при энтеробиозе и аскаридозе у детей.

¶Прочие средства

Диэтилкарбамазин (при филяриатозах), ивермектин в комбинации с альбендазолом (при лимфатическом филяриатозе), никлозамид (при цестодозах, не нематодах). При трихинеллёзе применяют альбендазол или мебендазол в сочетании с глюкокортикоидами.

¶Применение и особенности терапии

Лечение зависит от вида возбудителя, стадии инвазии и состояния пациента. При кишечных нематодозах обычно достаточно короткого курса пероральных препаратов. При тканевых инвазиях (трихинеллёз, филяриатозы, токсокароз) терапия длительная, иногда с повторными курсами.

Важные аспекты:

• при энтеробиозе лечение проходят все члены семьи одновременно из-за высокой контагиозности;
• при аскаридозе с высокой интенсивностью инвазии возможна кишечная непроходимость, требующая хирургического вмешательства;
• беременным и детям раннего возраста ряд препаратов противопоказан;
• в ветеринарии применяют те же классы соединений (фебантел, пирантел, ивермектин), но в иных дозировках.

¶Побочные эффекты и устойчивость

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, боли в животе, головная боль, головокружение, реже — аллергические реакции, обусловленные массовой гибелью паразитов. Ивермектин при превышении доз может вызывать нейротоксические эффекты.

Устойчивость нематод к антигельминтикам — серьёзная проблема в ветеринарии: у Haemonchus contortus и других желудочно-кишечных нематод овец и крупного рогатого скота зафиксирована резистентность к бензимидазолам и ивермектину. В медицине человека случаи резистентности пока редки, но описаны при массовых программах дегельминтизации.

¶Профилактика

Основные меры — соблюдение гигиены рук, мытьё овощей и фруктов, термическая обработка мяса и рыбы, санитарный контроль почвы и воды, регулярная дегельминтизация домашних животных. В эндемичных регионах ВОЗ проводит массовые профилактические кампании с использованием альбендазола и мебендазола.