Натамицин как противогрибковый препарат¶

Натамицин — противогрибковый лекарственный препарат из группы полиеновых антибиотиков, применяемый преимущественно для лечения поверхностных микозов кожи и слизистых оболочек. Действующее вещество вырабатывается бактерией Streptomyces natalensis, впервые выделенной из почвы провинции Натал в Южной Африке, откуда и происходит название. Препарат практически не всасывается через неповреждённые кожу и слизистые, что определяет его локальное действие и низкую системную токсичность.

¶Химическая природа и механизм действия

Натамицин представляет собой макролидный полиеновый антибиотик с крупной лактонной структурой и системой сопряжённых двойных связей. Молекула амфотерна: содержит как кислотную карбоксильную группу, так и основной аминосахар (микозамин), что придаёт ей плохую растворимость в воде и ограничивает всасывание в желудочно-кишечном тракте.

Механизм действия связан с избирательным связыванием со стеринами клеточной мембраны грибов, прежде всего с эргостеролом. Встраиваясь в мембрану, молекулы натамицина образуют поры и каналы, что нарушает избирательную проницаемость и приводит к потере внутриклеточного калия, выходу жизненно важных компонентов цитоплазмы и гибели клетки. Поскольку эргостерол отсутствует в мембранах человеческих клеток, препарат обладает высокой селективностью в отношении грибов и не проявляет перекрёстной резистентности с азолами и другими классами противогрибковых средств.

Спектр активности охватывает дрожжеподобные грибы рода Candida, в том числе Candida albicans, а также дерматофиты, плесневые грибы и некоторые простейшие. В отношении бактерий препарат неактивен, что отличает его от ряда антибиотиков широкого спектра.

¶История и формы выпуска

Натамицин был выделен в 1950-х годах в ходе скрининга почвенных актиномицетов. В клиническую практику вошёл в 1960–1970-е годы, первоначально как средство для лечения кандидоза у пациентов с ослабленным иммунитетом. В разных странах выпускается под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — «Пимафуцин».

Основные лекарственные формы:

• таблетки, покрытые оболочкой, для приёма внутрь (кишечный кандидоз);
• крем для наружного применения (микозы кожи);
• суспензия для местного применения в полости рта и глотке;
• вагинальные суппозитории (кандидозный вагинит);
• глазные капли и порошок для приготовления растворов.

Дозировки и продолжительность курса определяются формой выпуска и локализацией процесса; при местном применении препарат действует в месте нанесения и почти не поступает в системный кровоток.

¶Применение

Основные показания к применению натамицина:

Препарат широко применяется в педиатрии, в том числе у новорождённых, благодаря отсутствию системного всасывания и низкой частоте побочных эффектов. В дерматологии его используют при микозах, устойчивых к другим средствам, и при необходимости длительной терапии.

¶Фармакокинетика и безопасность

При приёме внутрь натамицин практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта и действует непосредственно в просвете кишки, что позволяет лечить кишечный кандидоз без риска системной токсичности. При нанесении на кожу и слизистые также не проникает в глубокие слои в значимых концентрациях. Выводится преимущественно с калом в неизменённом виде.

Нежелательные реакции редки и носят локальный характер: возможны раздражение, жжение, зуд в месте нанесения, при приёме внутрь — тошнота, диарея, дискомфорт в животе. Аллергические реакции встречаются редко. Препарат не оказывает тератогенного действия в экспериментах на животных, однако при беременности и в период лактации применяется по назначению врача с оценкой соотношения пользы и риска.

¶Ограничения и устойчивость

Натамицин неэффективен при системных микозах, поскольку не создаёт терапевтических концентраций в крови и внутренних органах. Для лечения инвазивных грибковых инфекций применяются другие классы препаратов — азолы, эхинокандины, амфотерицин B. Устойчивость грибов к натамицину встречается редко и развивается медленно, что связывают с его мембранным механизмом действия и отсутствием перекрёстной резистентности с другими противогрибковыми средствами. Рациональное применение и соблюдение курса снижают риск селекции резистентных штаммов.

¶Положение в классификации

В анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) натамицин относится к группе противогрибковых препаратов для местного применения и противомикробных средств для лечения кишечных инфекций. По химическому строению входит в семейство полиеновых макролидов наряду с амфотерицином B и нистатином, отличаясь от них преимущественно местным действием и спектром активности.