Мужская гормональная контрацепция инъекционная¶

Противозачаточные уколы для мужчин — инъекционные формы гормональной контрацепции, предназначенные для обратимого подавления фертильности у мужчин. Представляют собой растворы или суспензии стероидных препаратов (чаще всего комбинации гестагена и андрогена), вводимые внутримышечно или подкожно с интервалом от нескольких недель до нескольких месяцев. По состоянию на 2020-е годы ни одна мужская гормональная контрацептивная вакцина или инъекция не одобрена для широкого клинического применения в большинстве стран; метод остаётся предметом клинических исследований.

¶Механизм действия

Мужская фертильность зависит от выработки сперматозоидов в семенных канальцах, которая регулируется гипоталамо-гипофизарно-гонадной осью. Гипоталамус выделяет гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), стимулирующий гипофиз к секреции лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. ЛГ действует на клетки Лейдига, стимулируя синтез тестостерона, а ФСГ вместе с тестостероном поддерживает сперматогенез в клетках Сертоли.

Экзогенное введение андрогенов и гестагенов повышает концентрацию стероидов в крови, что по принципу отрицательной обратной связи подавляет секрецию ГнРГ, ЛГ и ФСГ. В результате снижается внутритестикулярная концентрация тестостерона и нарушается сперматогенез вплоть до азооспермии (полного отсутствия сперматозоидов в эякуляте). Андроген в составе препарата одновременно компенсирует падение собственного тестостерона, поддерживая либидо, мышечную массу и другие андрогенозависимые функции.

¶История и исследования

Идея гормонального подавления мужской фертильности разрабатывается с 1970-х годов. В 1990-е Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) провела многоцентровые испытания инъекций тестостерона энантата, показавшие обратимое снижение числа сперматозоидов. В 2016 году были опубликованы результаты крупного исследования ВОЗ и Контрацептивного исследовательского института (США) с участием около 320 пар: комбинация тестостерона ундеканоата и гестагена (нестероидного — этоногестрела или стероидного — левоноргестрела) обеспечивала подавление сперматогенеза до уровня, сопоставимого с эффективностью женских гормональных контрацептивов. Исследование было остановлено досрочно из-за побочных эффектов, в том числе перепадов настроения, депрессии, акне и увеличения массы тела.

¶Препараты и схемы введения

В исследованиях применялись следующие подходы:

Комбинированные схемы (гестаген + андроген) подавляют сперматогенез быстрее и надёжнее, чем монотерапия тестостероном, поскольку гестаген дополнительно усиливает подавление гонадотропинов.

¶Эффективность

Эффективность оценивается по снижению концентрации сперматозоидов. В исследованиях ВОЗ порогом контрацептивной надёжности считалось снижение до 1 млн сперматозоидов на миллилитр или менее — при таких показателях вероятность зачатия оценивается как сопоставимая с женскими оральными контрацептивами (индекс Перля менее 1). Однако у части мужчин (по разным данным, от 5 до 20 %) не удаётся достичь устойчивой олигозооспермии даже при регулярных инъекциях, что связано с индивидуальными особенностями регуляции сперматогенеза.

¶Побочные эффекты

К нежелательным явлениям относятся:

• акне и себорея;
• увеличение или болезненность грудных желёз (гинекомастия);
• перепады настроения, раздражительность, депрессивные состояния;
• повышение массы тела и задержка жидкости;
• повышение гематокрита и артериального давления;
• снижение либидо у части пациентов;
• болезненность в месте инъекции.

Долгосрочные эффекты длительного подавления гонадотропинов изучаются; данные о полном восстановлении фертильности после прекращения инъекций в целом благоприятны, но срок восстановления сперматогенеза варьируется от нескольких месяцев до года и более.

¶Обратимость

Метод позиционируется как обратимый: после прекращения введения препаратов уровень гонадотропинов и сперматогенез восстанавливаются. В исследованиях ВОЗ медиана времени до восстановления концентрации сперматозоидов выше 20 млн/мл составляла около 3–6 месяцев, однако у отдельных участников восстановление занимало более года. Полная необратимость не описана, но долгосрочные данные ограничены.

¶Правовой и регуляторный статус

Ни один инъекционный мужской контрацептив не имеет регистрационного удостоверения для применения в качестве контрацептива ни в России, ни в США, ни в странах Европейского союза. Препараты тестостерона одобрены для лечения гипогонадизма, но не для контрацепции. В ряде стран (в частности, в США) тестостерон относится к контролируемым веществам. Использование гормональных схем вне одобренных показаний рассматривается как применение «вне инструкции» (off-label) и требует медицинского наблюдения.

¶Альтернативы и перспективы

Помимо инъекций, исследуются:

• трансдермальные гели с гестагеном и андрогеном;
• имплантируемые капсулы длительного действия;
• нестероидные модуляторы рецепторов андрогенов;
• обратимые методы блокировки семявыносящих протоков (например, полимерные «пробки» — RISUG, Vasalgel).

Разработки ведут научные центры и некоммерческие организации, включая инициативы по созданию мужского аналога женских контрацептивов. Основные препятствия для выхода на рынок — необходимость доказать высокую эффективность при приемлемом профиле безопасности, а также коммерческая привлекательность, которая оценивается ниже, чем у женских контрацептивов.