Мупирацин: антибактериальный препарат местного действия¶

Мупирацин — антибактериальный препарат для местного применения, относящийся к классу псевдомоновых кислот. Он активен преимущественно в отношении грамположительных бактерий и применяется главным образом для лечения кожных инфекций, включая импетиго, а также для эрадикации золотистого стафилококка в носовых ходах. Препарат выпускается в виде мази и крема для наружного использования и отпускается по рецепту врача.

¶Химическая природа и механизм действия

Действующее вещество — мупироцин (mupirocin), также известное под прежним названием псевдомоновая кислота A. Это природный метаболит, продуцируемый бактерией Pseudomonas fluorescens в процессе ферментации. По химической структуре мупироцин представляет собой сложный эфир, состоящий из жирнокислотного фрагмента и остатка мононовой кислоты. Молекулярная масса соединения составляет около 500 Да.

Механизм действия мупироцина уникален среди антибактериальных средств. Он обратимо и специфически ингибирует бактериальный фермент изолейцил-тРНК-синтетазу, отвечающий за присоединение аминокислоты изолейцина к транспортной РНК. Блокирование этого фермента нарушает синтез бактериальных белков, что приводит к остановке роста и размножения микроорганизмов. Поскольку фермент присутствует только у бактерий и отсутствует у человека, препарат обладает высокой селективностью токсичности.

Из-за необычного механизма действия перекрёстная резистентность мупироцина с другими классами антибиотиков (пенициллинами, макролидами, тетрациклинами) не наблюдается.

¶Спектр активности

Мупирацин эффективен прежде всего против грамположительных кокков:

• Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентные штаммы (MRSA);
• коагулазонегативные стафилококки;
• Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки;
• некоторые штаммы Streptococcus pneumoniae.

Умеренная активность отмечена в отношении Haemophilus influenzae, Neisseria spp. и некоторых анаэробов. Грамотрицательные палочки, такие как Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa, обычно устойчивы. Препарат не применяется для системной терапии, поскольку быстро инактивируется в крови и тканях при попадании внутрь.

¶Формы выпуска и применение

Основные лекарственные формы — 2 % мазь на полиэтиленгликолевой основе и 2 % крем. Мазь предназначена преимущественно для нанесения на поражённые участки кожи и в носовые ходы, крем — для участков с повышенной влажностью и для педиатрической практики.

Типичные показания:

В клинической практике мупирацин широко используется в рамках стратегий деколонизации при профилактике послеоперационных инфекций, особенно у носителей MRSA. Интраназальная мазь в сочетании с антисептическими ваннами составляет основу так называемых «decolonization protocols» в хирургии.

¶История открытия

Мупироцин был выделен в 1971 году группой исследователей компании Beecham Pharmaceuticals при изучении метаболитов Pseudomonas fluorescens. Первоначально вещество получило название «псевдомоновая кислота A». После установления структуры и подтверждения клинической эффективности препарат был запатентован и в 1985 году одобрен для медицинского применения в Великобритании под торговым названием Bactroban. В дальнейшем он вошёл в клинические руководства многих стран как средство первой линии при импетиго и стафилококковом носительстве.

¶Резистентность

Устойчивость к мупироцину развивается относительно медленно, однако с ростом частоты применения были зафиксированы случаи резистентности, особенно среди MRSA. Основной механизм — мутации в гене ileS, кодирующем изолейцил-тРНК-синтетазу, а также плазмид-опосредованная передача генов mupA. Для сдерживания резистентности рекомендуется ограничивать длительность курсов и не использовать препарат для необоснованной профилактики.

¶Безопасность и побочные эффекты

Мупирацин обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции при наружном применении:

• местное жжение, зуд, покраснение;
• сухость кожи, шелушение;
• редко — аллергический контактный дерматит.

При интраназальном использовании возможны раздражение слизистой, редко — носовые кровотечения. Системная абсорбция при нанесении на неповреждённую кожу минимальна. Препарат не предназначен для приёма внутрь и для нанесения на слизистую оболочку глаз. Данные о применении при беременности ограничены; назначение оправдано лишь при явной необходимости.

¶Ограничения и особенности

Мупирацин не заменяет системную антибиотикотерапию при глубоких или распространённых инфекциях. Его нельзя применять длительно без контроля врача, поскольку это повышает риск селекции устойчивых штаммов. Кроме того, полиэтиленгликолевая основа мази может вызывать раздражение при нанесении на обширные повреждённые поверхности.

В ряде стран мупирацин доступен без рецепта в малых упаковках, что делает его популярным средством самопомощи при поверхностных кожных инфекциях. Однако бесконтрольное использование способствует росту резистентности и снижает ценность препарата как клинического резерва.