Монупиравир: противовирусный препарат¶

Монупиравир — синтетический противовирусный препарат прямого действия, применяемый для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Относится к классу нуклеозидных аналогов и действует как ингибитор репликации вирусной РНК. Разработан американской фармацевтической компанией Ridgeback Biotherapeutics совместно с Merck & Co. (MSD). В ряде стран, включая Россию, зарегистрирован под торговым наименованием «Молнупиравир» и другими брендами.

¶Механизм действия

Монупиравир представляет собой пролекарство — неактивную форму, которая в организме превращается в активный метаболит N-гидроксицитидин (EIDD-1931). Последний структурно имитирует природный нуклеозид цитидин, используемый вирусом для построения своей РНК.

Попадая в инфицированную клетку, активный метаболит встраивается в синтезируемую цепь вирусной РНК вместо цитидина. Это приводит к накоплению ошибок в геноме вируса — так называемому летальному мутагенезу, при котором вирус теряет способность к дальнейшему размножению. Такой механизм называют противовирусным рибонуклеозидным мутагеном.

Препарат проявляет активность in vitro против ряда РНК-вирусов, включая SARS-CoV-2, однако клиническая эффективность при COVID-19 остаётся предметом дискуссий.

¶Формы выпуска и состав

Монупиравир выпускается в виде:

• капсул для приёма внутрь (обычно 200 мг и 400 мг);
• таблеток;
• в некоторых юрисдикциях — порошка.

Вспомогательные вещества зависят от производителя и конкретной лекарственной формы. Точный состав указан в инструкции к препарату конкретного изготовителя.

¶Показания к применению

Основное зарегистрированное показание — лечение COVID-19 лёгкого и среднетяжёлого течения у взрослых пациентов, имеющих риск прогрессирования заболевания до тяжёлой формы. К факторам риска относят:

• возраст старше 60 лет;
• сахарный диабет;
• ожирение;
• хронические заболевания сердечно-сосудистой системы;
• хронические болезни лёгких и почек;
• иммунодефицитные состояния.

Препарат применяется по назначению врача. Самостоятельное использование без подтверждённого диагноза и врачебной рекомендации недопустимо.

¶Способ применения и дозы

Стандартная схема у взрослых — приём внутрь каждые 12 часов в течение 5 дней. Разовая доза обычно составляет 800 мг (например, четыре капсулы по 200 мг), суммарно 1600 мг в сутки. Курс — 5 дней подряд.

Препарат можно принимать независимо от приёма пищи. Капсулы проглатывают целиком, не разжёвывая. При пропуске очередной дозы её следует принять как можно скорее, если до следующего приёма остаётся достаточно времени; удваивать дозу не рекомендуется.

Дозировка для отдельных групп пациентов (например, при нарушении функции почек) корректируется врачом. Данные о применении у детей и беременных ограничены.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относят:

• повышенную индивидуальную чувствительность к компонентам препарата;
• беременность и период грудного вскармливания (ввиду потенциального риска для плода);
• детский возраст (в зависимости от регистрации);
• тяжёлые нарушения функции печени и почек в ряде случаев.

Применение при беременности допускается только при наличии жизненных показаний по решению врача.

¶Побочные эффекты

Возможные нежелательные реакции:

• тошнота, рвота;
• диарея;
• головокружение, головная боль;
• повышение активности печёночных ферментов;
• аллергические реакции (сыпь, зуд).

В клинических исследованиях профиль безопасности оценивался как умеренный; часть нежелательных явлений требовала отмены препарата. При появлении выраженных симптомов следует обратиться к врачу.

¶Особые указания

• Препарат не предназначен для профилактики COVID-19.
• Не заменяет вакцинацию и другие меры профилактики.
• Не изучено взаимодействие со всеми группами лекарств; перед началом приёма необходимо сообщить врачу о принимаемых препаратах.
• Данные о применении у пациентов с тяжёлым течением COVID-19, требующим госпитализации, не подтверждают значимого эффекта.

¶Регуляторный статус и дискуссии

Монупиравир получил разрешение на экстренное применение в ряде стран, включая США и Великобританию, в 2021 году. В России препарат зарегистрирован в форме капсул. Всемирная организация здравоохранения в 2022 году не рекомендовала применять монупиравир при COVID-19 из-за невысокой доказанной эффективности и потенциальных рисков, за исключением клинических исследований.

Отдельно обсуждается вопрос мутагенности препарата и теоретический риск возникновения устойчивых вариантов вируса. Эти данные остаются предметом научных исследований.

SPAWN: [{"topic": "COVID-19", "title": "COVID-19: клинические формы и течение"}, {"topic": "нуклеозидные аналоги", "title": "Нуклеозидные аналоги в противовирусной терапии"}, {"topic": "Ridgeback Biotherapeutics", "title": "Ridgeback Biotherapeutics: история компании"}, {"topic": "летальный мутагенез", "title": "Летальный мутагенез вирусов: механизм и применение"}, {"topic": "вакцинация", "title": "Вакцинация против коронавирусной инфекции"}]