Миксилакам — лекарственный препарат¶

Миксилакам — комбинированный лекарственный препарат, применяемый в неврологической и психиатрической практике. Содержит два действующих вещества: амитриптилин (трициклический антидепрессант) и хлордиазепоксид (анксиолитик бензодиазепинового ряда). Выпускается в форме таблеток для перорального приёма. Относится к группе рецептурных средств, отпускаемых только по назначению врача.

¶Состав и действующие вещества

Препарат объединяет два компонента с разными механизмами действия, что позволяет одновременно воздействовать на аффективные и тревожные расстройства.

¶Амитриптилин

Амитриптилин — трициклический антидепрессант первого поколения. Его действие связано с блокировкой обратного захвата норадреналина и серотонина в синапсах центральной нервной системы, а также с выраженным влиянием на гистаминовые (H1), мускариновые (M-холино-) и α1-адренергические рецепторы. Именно последние свойства обусловливают как терапевтические эффекты (седативное, анксиолитическое действие), так и значительную часть побочных реакций.

¶Хлордиазепоксид

Хлордиазепоксид — один из первых бензодиазепиновых анксиолитиков, синтезированный в конце 1950-х годов. Усиливает тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) путём связывания с бензодиазепиновым участком ГАМК-А-рецептора. Оказывает анксиолитическое, седативное, миорелаксантное и противосудорожное действие.

¶История

Бензодиазепины были введены в клиническую практику в 1960 году, когда хлордиазепоксид (торговое название «Либриум») появился на фармацевтическом рынке. Трициклические антидепрессанты применяются с конца 1950-х годов — имипрамин был синтезирован в 1951 году и начал использоваться в психиатрии с 1957 года. Комбинированные препараты на основе амитриптилина и бензодиазепинов получили распространение во второй половине XX века, прежде всего в странах Восточной Европы и постсоветского пространства. Они позиционировались как средства, позволяющие сократить число принимаемых таблеток при сочетании депрессивной и тревожной симптоматики.

¶Показания к применению

Препарат назначают при состояниях, сопровождающихся одновременно тревогой и депрессивными проявлениями. К типичным показаниям относят:

• депрессивные состояния различной степени тяжести, осложнённые тревогой;
• тревожно-депрессивные расстройства;
• невротические состояния с эмоциональной лабильностью;
• нарушения сна, связанные с тревогой и депрессией;
• некоторые формы соматоформных расстройств.

Назначение и дозирование производится индивидуально лечащим врачом с учётом возраста, состояния пациента и сопутствующих заболеваний.

¶Фармакологические свойства

После приёма внутрь оба компонента хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Амитриптилин метаболизируется в печени с образованием активного метаболита нортриптилина, период полувыведения составляет от 10 до 50 часов. Хлордиазепоксид также подвергается печёночному метаболизму, его период полувыведения — порядка 6–30 часов. Оба вещества проникают через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер, выделяются с грудным молоком.

Терапевтический эффект амитриптилина развивается постепенно, в течение одной–трёх недель регулярного приёма, тогда как анксиолитическое действие хлордиазепоксида проявляется значительно быстрее — в первые часы после приёма.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций определяется преимущественно холинолитическим и седативным действием компонентов. Наиболее часто отмечаются:

• сухость во рту, нарушение аккомодации, запоры, задержка мочеиспускания;
• сонливость, головокружение, снижение концентрации внимания;
• тахикардия, изменения артериального давления;
• увеличение массы тела, повышенная потливость;
• при длительном приёме — формирование лекарственной зависимости к бензодиазепиновому компоненту.

К серьёзным, но редким осложнениям относят угнетение кроветворения, нарушения сердечного ритма, повышение внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме.

¶Противопоказания

Препарат не применяют при:

• повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам;
• глаукоме с закрытым углом;
• тяжёлых нарушениях функции печени и почек;
• аденоме предстательной железы с задержкой мочи;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• детском возрасте (в зависимости от лекарственной формы);
• одновременном приёме ингибиторов МАО.

¶Особенности применения и взаимодействия

Амитриптилин усиливает действие алкоголя, снотворных, антипсихотиков и других средств, угнетающих центральную нервную систему. Хлордиазепоксид при совместном применении с опиоидными анальгетиками повышает риск угнетения дыхания. Одновременное назначение с ингибиторами МАО может вызвать гипертонический криз, поэтому между приёмом таких препаратов выдерживают перерыв не менее 14 дней.

Из-за седативного эффекта в начале терапии пациентам не рекомендуется управлять транспортом и заниматься потенциально опасными видами деятельности. Отмену препарата производят постепенно, чтобы избежать синдрома отмены, характерного для бензодиазепинов.

¶Правовой статус

Миксилакам относится к рецептурным лекарственным средствам. В ряде стран комбинация амитриптилина и хлордиазепоксида зарегистрирована под различными торговыми наименованиями; в других юрисдикциях она не одобрена регулирующими органами. Амитриптилин и хлордиазепоксид включены в перечни сильнодействующих и психотропных веществ, что накладывает ограничения на их оборот, хранение и выписывание рецептов. Хлордиазепоксид входит в списки психотропных веществ, подлежащих особому учёту.

¶Место в терапии

Комбинированные препараты этой группы рассматриваются как средства второго ряда. Современные клинические рекомендации отдают предпочтение селективным ингибиторам обратного захвата серотонина и другим более безопасным антидепрессантам, а для коррекции тревоги — небензодиазепиновым анксиолитикам. Тем не менее в отдельных клинических ситуациях, при выраженной тревоге в сочетании с депрессией и необходимости быстрого седативного эффекта, подобные комбинации сохраняют применение. Решение о назначении принимает врач с учётом соотношения пользы и риска.