Микафунгин: противогрибковый препарат эхинокандинового ряда¶

Микафунгин — противогрибковый лекарственный препарат (антимикотик) из класса эхинокандинов, применяемый преимущественно для лечения инвазивных грибковых инфекций, вызванных грибами рода Candida. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения. Является полусинтетическим производным природного соединения (FR901379), продуцируемого грибом Coleophoma empetri. В клинической практике известен также под торговыми наименованиями, наиболее распространённое из которых — Микамин (Mycamine).

¶Общие сведения

Микафунгин относится к сравнительно новому классу антимикотиков — эхинокандинам, к которому также принадлежат каспофунгин и анидулафунгин. Препарат был разработан японской фармацевтической компанией Astellas Pharma и одобрен к применению в Японии в 2002 году, в США — в 2005 году, в странах Европейского союза — в 2008 году. Международное непатентованное наименование — micafungin (в русскоязычной транслитерации встречаются варианты «микафунгин» и реже «микафунгин натрия»).

Поисковый запрос «Микафуцид» представляет собой, по всей видимости, искажённое или ошибочное написание названия «микафунгин». Под наименованием «Микафуцид» в официальных реестрах лекарственных средств препарат не зарегистрирован; корректное действующее вещество — микафунгин.

¶Механизм действия

Эхинокандины, включая микафунгин, действуют на компонент клеточной стенки грибов — ферментный комплекс β-(1,3)-D-глюкансинтазу. Этот фермент отвечает за синтез β-(1,3)-D-глюкана, ключевого структурного полисахарида клеточной стенки многих патогенных грибов. Подавление его активности приводит к нарушению формирования клеточной стенки, повышению осмотической хрупкости клетки и её лизису.

Поскольку клеточная стенка отсутствует у клеток человека, микафунгин обладает высокой селективностью и, как следствие, относительно низкой токсичностью для макроорганизма. Препарат действует фунгицидно в отношении большинства штаммов Candida, тогда как в отношении Aspergillus проявляет преимущественно фунгистатический эффект.

¶Спектр активности

Микафунгин активен в отношении:

• Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida parapsilosis и других видов рода Candida (включая многие флуконазол-резистентные штаммы);
• Aspergillus spp. (в качестве компонента терапии);
• некоторых других грибов, в частности Pneumocystis jirovecii (in vitro).

Препарат неактивен в отношении Cryptococcus neoformans, Fusarium spp., Zygomycetes (мукормикоз), поскольку клеточная стенка этих возбудителей не содержит или почти не содержит мишени — β-(1,3)-D-глюкана.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания:

1. Инвазивный кандидоз, включая кандидемию, у взрослых и детей, в том числе у пациентов с нейтропенией.
2. Кандидоз пищевода у пациентов с ослабленным иммунитетом.
3. Профилактика кандидозных инфекций у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
4. Эмпирическая терапия при подозрении на грибковую инфекцию у пациентов с фебрильной нейтропенией (в ряде юрисдикций).

¶Фармакокинетика

После внутривенной инфузии микафунгин быстро распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы высокое (более 99 %), преимущественно с альбумином. Метаболизм происходит в печени без существенного участия изоферментов цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий. Период полувыведения составляет в среднем 11–17 часов, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно с желчью и калом; почечная экскреция незначительна, поэтому коррекция дозы при почечной недостаточности обычно не требуется.

¶Дозирование и введение

Препарат вводится внутривенно капельно, медленно, в течение примерно одного часа. Стандартные дозы для взрослых варьируют в зависимости от показания: при кандидемии и инвазивном кандидозе — обычно 100 мг в сутки, при профилактике — 50 мг в сутки, при кандидозе пищевода — 150 мг в сутки. Детям доза рассчитывается по массе тела (как правило, 2–4 мг/кг в сутки). Раствор готовят непосредственно перед применением; инфузию проводят, защищая флакон от света.

¶Побочные эффекты и безопасность

В целом микафунгин переносится удовлетворительно. Наиболее часто отмечаются:

• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы);
• тошнота, рвота, диарея;
• головная боль;
• реакции в месте инфузии (флебит);
• редко — гипокалиемия, гипербилирубинемия, сыпь.

Серьёзные нежелательные реакции, включая анафилаксию и значимое поражение печени, наблюдаются редко. При длительном применении требуется мониторинг функции печени. Данных о безопасности при беременности ограниченно; применение возможно только при явном превышении пользы над риском.

¶Место в терапии

Микафунгин рассматривается как препарат первой линии при инвазивном кандидозе у пациентов в критическом состоянии и у тех, кто ранее получал азоловые антимикотики (флуконазол, вориконазол). Эхинокандины в целом характеризуются меньшим числом лекарственных взаимодействий по сравнению с азолами и лучшей переносимостью по сравнению с амфотерицином B. Выбор между отдельными представителями класса (микафунгин, каспофунгин, анидулафунгин) определяется локальной доступностью, спектром чувствительности возбудителя и профилем безопасности.

¶Сравнение с другими эхинокандинами

¶Ограничения и устойчивость

Устойчивость к эхинокандинам встречается редко, но описаны случаи снижения чувствительности у отдельных штаммов Candida glabrata и Candida auris, связанные с мутациями в генах FKS1 и FKS2, кодирующих субъединицы глюкансинтазы. Это требует микробиологического мониторинга и, при необходимости, смены класса антимикотика.