Методжект — метотрексат для инъекций¶

Методжект — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества метотрексат, выпускаемого в форме раствора для инъекций. Относится к группе антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты, и применяется преимущественно в ревматологии, а также в онкологии и дерматологии. Препарат производится рядом фармацевтических компаний; в странах постсоветского пространства наиболее известны формы, выпускаемые под этим названием в виде готового раствора в шприцах и ампулах.

¶Действующее вещество

Основу препарата составляет метотрексат — синтетическое производное аминоптерина, структурно близкое к фолиевой кислоте. Механизм действия связан с конкурентным ингибированием фермента дигидрофолатредуктазы, что нарушает восстановление фолатов и синтез нуклеотидов. В результате подавляется деление быстро пролиферирующих клеток и угнетается активность иммунной системы.

Метотрексат был синтезирован в 1947 году американским исследователем Сидни Фарбером как средство для лечения лейкозов. Позднее были обнаружены его иммуносупрессивные свойства, что позволило применять вещество при аутоиммунных заболеваниях.

¶Формы выпуска

Методжект представлен в виде раствора для инъекций. Концентрация действующего вещества, как правило, составляет 10 мг/мл. Выпускается в нескольких вариантах:

• предварительно заполненные шприцы с дозировкой 7,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 25 мг;
• шприцы с фиксированной дозой для подкожного введения;
• ампулы или флаконы с раствором.

Готовые шприцы снабжены тонкой иглой и предназначены для самостоятельного подкожного введения пациентом после обучения. Такая форма снижает риск ошибок при наборе дозы и уменьшает контакт медицинского персонала с цитотоксическим веществом.

¶Показания к применению

Основные направления применения препарата:

При аутоиммунных заболеваниях метотрексат рассматривается как один из базисных противоревматических препаратов первой линии. Инъекционная форма применяется при недостаточной эффективности таблетированных форм, при плохой переносимости перорального приёма со стороны желудочно-кишечного тракта, а также при необходимости повышения биодоступности.

¶Фармакокинетика

При подкожном введении биодоступность метотрексата выше, чем при приёме внутрь, и приближается к 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Вещество распределяется в тканях, частично связывается с белками плазмы, проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде и в виде метаболитов. Период полувыведения при низких дозах составляет около 3–10 часов, при высоких дозах увеличивается.

¶Режим дозирования

При ревматологических и дерматологических заболеваниях препарат обычно назначают один раз в неделю. Начальная доза нередко составляет 7,5–10 мг с последующим повышением при недостаточном эффекте. В онкологии применяются иные схемы, в том числе высокодозная терапия с последующим введением кальция фолината (так называемая «спасительная» терапия).

Для уменьшения побочных эффектов одновременно назначают фолиевую кислоту в дни, свободные от приёма метотрексата. Ежедневное введение препарата при аутоиммунных заболеваниях недопустимо из-за риска тяжёлой интоксикации.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• беременность и период грудного вскармливания;
• выраженная печёночная или почечная недостаточность;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• острые инфекционные заболевания;
• повышенная чувствительность к метотрексату;
• алкоголизм, тяжёлые гематологические нарушения.

Препарат обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием, поэтому пациентам репродуктивного возраста рекомендуется надёжная контрацепция в период лечения и в течение нескольких месяцев после его окончания.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, диарея, стоматит;
• повышение активности печёночных ферментов;
• лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• головная боль, утомляемость;
• реакции в месте инъекции.

Реже наблюдаются пневмонит, гепатотоксичность, нефротоксичность, алопеция. Для контроля безопасности проводят регулярные анализы крови и оценку функции печени и почек.

¶Меры предосторожности

Методжект относится к цитотоксическим средствам, поэтому требует соблюдения правил обращения: использования перчаток, утилизации использованных шприцев в специальные контейнеры, недопущения попадания раствора на кожу и слизистые. Пациентам следует избегать вакцинации живыми вакцинами во время терапии и ограничить употребление алкоголя.

Применение препарата возможно только по назначению врача и под лабораторным контролем. Самолечение недопустимо.

¶Аналоги и взаимозаменяемость

На фармацевтическом рынке присутствуют другие торговые наименования метотрексата в инъекционной форме, а также таблетированные препараты. Взаимозаменяемость определяется врачом с учётом дозировки, формы выпуска и переносимости. Переход с одной формы на другую требует корректировки дозы и наблюдения.

¶Правовой статус

Метотрексат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах. Отпускается по рецепту. Всемирная организация здравоохранения относит метотрексат к основным лекарственным средствам.