Метилкобаламин: форма витамина B12¶

Метилкобаламин — одна из коферментных форм витамина B12 (кобаламина), в которой атом кобальта в корриновом кольце связан с метильной группой. Наряду с аденозилкобаламином относится к активным, то есть непосредственно используемым организмом, формам кобаламина; в отличие от них, цианокобаламин и гидроксокобаламин являются транспортными или синтетическими формами, требующими превращения в организме. Метилкобаламин участвует в переносе метильных групп и задействован прежде всего в цитозольных реакциях метаболизма, тогда как аденозилкобаламин работает в митохондриях.

¶Химическое строение

Метилкобаламин — координационное соединение кобальта, встроенного в корриновое макроциклическое кольцо, структурно близкое к гему, но с атомом кобальта вместо железа. Центральный атом кобальта находится в степени окисления +3 и связан с четырьмя атомами азота корринового кольца, а также с нижним нуклеотидным лигандом (5,6-диметилбензимидазолом) и верхним лигандом — метильной группой. Именно метильная группа определяет химическую роль молекулы как донора метила.

Соединение чувствительно к свету: под действием яркого освещения связь кобальт—метил разрушается с образованием гидроксокобаламина и других продуктов. Это объясняет требования к защите растворов и препаратов от света. Молекулярная формула метилкобаламина — C₆₃H₉₁CoN₁₃O₁₄P, молярная масса около 1344 г/моль.

¶Биохимическая роль

Метилкобаламин служит коферментом фермента метионинсинтазы (MTR), катализирующей превращение гомоцистеина в метионин. Реакция протекает в цитозоле и сопряжена с окислением 5-метилтетрагидрофолата в тетрагидрофолат. Перенос метильной группы идёт от метилкобаламина к гомоцистеину, после чего кофермент вновь метилируется за счёт фолатного цикла.

Эта реакция связывает два обмена — кобаламиновый и фолатный, поэтому дефицит витамина B12 приводит к «фолатной ловушке»: тетрагидрофолат не образуется, синтез нуклеотидов нарушается, развивается мегалобластная анемия. Продукт реакции, метионин, необходим для синтеза S-аденозилметионина — главного донора метила в реакциях метилирования ДНК, белков и липидов.

¶Отличия от других форм

В плазме крови кобаламины циркулируют преимущественно в связанном с белками виде: значительная часть — в комплексе с гаптокоррином, меньшая — с транскобаламином II, который обеспечивает доставку в клетки через рецепторы.

¶Применение

Метилкобаламин выпускается как пищевая добавка и лекарственное средство. Его применяют при дефиците витамина B12, при некоторых формах анемии, а также в составе комплексной терапии неврологических нарушений. Форма используется в виде таблеток, сублингвальных форм и растворов для инъекций.

В клинической практике метилкобаламин иногда предпочитают цианокобаламину, поскольку он не требует отщепления цианогруппы и непосредственно включается в метаболизм. Однако данные о клинических преимуществах одной формы над другой неоднородны, и выбор зависит от конкретной ситуации, дозы и пути введения.

¶Пищевые источники и дефицит

Витамин B12 синтезируется микроорганизмами, а не растениями и не животными. Основные пищевые источники — продукты животного происхождения: мясо, печень, рыба, моллюски, яйца, молоко и молочные продукты. Веганы и строгие вегетарианцы находятся в группе риска по дефициту и нуждаются в обогащённых продуктах или добавках.

Дефицит витамина B12 проявляется мегалобластной анемией, утомляемостью, слабостью, нарушениями со стороны нервной системы — парестезиями, снижением рефлексов, когнитивными расстройствами. Причинами могут быть недостаточное поступление, нарушение всасывания (атрофический гастрит, резекция желудка или кишечника, целиакия, болезнь Крона), а также приём некоторых лекарств, например метформина и ингибиторов протонной помпы.

¶Всасывание и транспорт

Для всасывания кобаламинов в подвздошной кишке необходим внутренний фактор Касла — гликопротеин, вырабатываемый париетальными клетками желудка. Комплекс «кобаламин — внутренний фактор» распознаётся рецепторами кубилина в подвздошной кишке. При отсутствии внутреннего фактора развивается пернициозная анемия, требующая парентерального введения витамина.

После всасывания кобаламины связываются с транскобаламином II и доставляются в ткани, где превращаются в метилкобаламин и аденозилкобаламин. В клетке метилкобаламин образуется путём переноса метильной группы от S-аденозилметионина на гидроксокобаламин.

¶Лабораторная диагностика

Оценка статуса витамина B12 включает определение концентрации кобаламина в сыворотке, однако этот показатель имеет ограничения. Более чувствительными маркерами считаются метилмалоновая кислота и гомоцистеин: при дефиците их уровень повышается. Поскольку метилкобаламин участвует в превращении гомоцистеина в метионин, именно гомоцистеин отражает функциональный дефицит, связанный с этой формой.

¶Безопасность и статус

Метилкобаламин считается хорошо переносимым; водорастворимые кобаламины выводятся с мочой, и токсичность при передозировке низкая. Редкие побочные эффекты включают аллергические реакции. Препараты на основе метилкобаламина зарегистрированы в ряде стран как лекарственные средства и биологически активные добавки; в России и других странах они доступны в аптечной сети по назначению или без рецепта в зависимости от формы и дозировки.