Внутренний фактор Касла и всасывание B12¶

Внутренний фактор Касла — гликопротеин, вырабатываемый париетальными клетками слизистой оболочки желудка и обеспечивающий всасывание витамина B₁₂ (кобаламина) в подвздошной кишке. Без этого белка поступление кобаламина из пищи в кровоток практически невозможно, поэтому его дефицит приводит к тяжёлой мегалобластной анемии и неврологическим нарушениям. Открытие фактора связано с исследованиями американского врача Уильяма Касла в 1920-х годах, изучавшего природу пернициозной анемии.

¶История открытия

В 1926 году Уильям Касл выдвинул гипотезу о существовании двух компонентов, необходимых для нормального кроветворения: «внешнего фактора», поступающего с пищей, и «внутреннего фактора», вырабатываемого желудком. Он показал, что у больных пернициозной анемией в желудочном соке отсутствует некое вещество, которое в сочетании с мясом восстанавливает кроветворение. В 1948 году кобаламин был выделен в кристаллическом виде, а в 1953-м структура внутреннего фактора начала проясняться. В 1972 году Роберт Грин и его коллеги установили, что внутренний фактор представляет собой гликопротеин с молекулярной массой около 45 кДа.

¶Строение и свойства

Внутренний фактор синтезируется париетальными (обкладочными) клетками фундальных желёз желудка. Молекула состоит из двух субъединиц и содержит значительное количество углеводов. Каждая молекула белка связывает одну молекулу кобаламина с высокой специфичностью. Связывание происходит в присутствии ионов кальция при нейтральном или слабощелочном pH, тогда как в кислой среде желудка комплекс не образуется. Это объясняет, почему связывание происходит преимущественно в двенадцатиперстной кишке после нейтрализации желудочного содержимого.

¶Механизм всасывания B₁₂

Процесс усвоения кобаламина включает несколько последовательных этапов:

1. Освобождение из пищи. В желудке соляная кислота и пепсин отщепляют кобаламин от белков пищи.
2. Связывание с гаптокоррином. В слюне и желудочном соке присутствует R-белок (гаптокоррин), который временно связывает витамин, защищая его от разрушения.
3. Образование комплекса с внутренним фактором. В щелочной среде кишечника панкреатические протеазы разрушают гаптокоррин, и кобаламин переходит на внутренний фактор.
4. Рецепторный эндоцитоз. Комплекс «B₁₂ — внутренний фактор» достигает подвздошной кишки, где связывается со специфическим рецептором кубилина (cubilin) на щёточной кайме энтероцитов.
5. Транспорт в кровь. После эндоцитоза витамин высвобождается и связывается с транскобаламином II, который доставляет его к тканям.

Всасывается лишь небольшая часть кобаламина — обычно 1–2 мкг за один приём. При избытке витамина часть его может всасываться пассивно, без участия внутреннего фактора, но этот путь малоэффективен.

¶Клиническое значение

Дефицит внутреннего фактора лежит в основе классической пернициозной анемии — аутоиммунного заболевания, при котором антитела разрушают париетальные клетки или блокируют сам белок. Причинами недостатка фактора также могут быть:

• атрофический гастрит;
• резекция желудка или подвздошной кишки;
• нарушение работы рецептора кубилина;
• инвазия лентеца широкого, потребляющего витамин B₁₂.

Клиническая картина дефицита включает мегалобластную анемию, глоссит, парестезии, нарушение проприоцепции и, при длительном течении, необратимое поражение спинного мозга (фуникулярный миелоз).

¶Диагностика и лечение

Для оценки статуса применяют определение уровня кобаламина в сыворотке, тест Шиллинга (исторически), а также измерение антител к внутреннему фактору и париетальным клеткам. Терапия основана на парентеральном введении цианокобаламина или гидроксокобаламина, поскольку при дефиците внутреннего фактора пероральный приём неэффективен. В отдельных случаях применяются высокие дозы перорального витамина, использующие пассивный путь всасывания.

¶Сравнение с другими путями

Внутренний фактор Касла остаётся ключевым звеном физиологии кобаламина и важным объектом клинической гастроэнтерологии и гематологии.