Метформин — сахароснижающий препарат¶

Метформин — лекарственное средство из группы бигуанидов, применяемое преимущественно для лечения сахарного диабета 2-го типа. Представляет собой производное гуанидина (1,1-диметилбигуанид) и выпускается в виде гидрохлорида. Метформин снижает концентрацию глюкозы в крови, повышает чувствительность тканей к инсулину и относится к базовым препаратам первой линии в терапии диабета 2-го типа согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения и ряда национальных клинических руководств.

¶История

Галега лекарственная (Galega officinalis), растение семейства бобовых, издавна использовалась в народной медицине Европы для уменьшения жажды и мочеотделения при «сахарной болезни». В 1918 году немецкий химик Эрих Вернер получил из галеги гуанидин, а затем его производные — синталин, а позднее бигуаниды. Первые бигуаниды оказались токсичными, и интерес к ним снизился после открытия инсулина в 1921 году.

В 1929 году было описано сахароснижающее действие диметилбигуандина, однако клиническое применение началось лишь в 1950-е годы. Французский врач Жан Стерн в 1957 году опубликовал данные о применении метформина у пациентов с диабетом. Другие бигуаниды — фенформин и буформин — позже были отозваны из-за риска лактоацидоза, тогда как метформин сохранил позиции благодаря более благоприятному профилю безопасности. В 1994 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило метформин для применения в США.

¶Механизм действия

Метформин не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемии при монотерапии. Его основные эффекты:

• Подавление глюконеогенеза в печени — главный механизм снижения уровня глюкозы натощак.
• Уменьшение всасывания глюкозы в желудочно-кишечном тракте.
• Повышение чувствительности периферических тканей (мышц, жировой ткани) к инсулину, что улучшает захват глюкозы.
• Активация АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK) — ключевого регулятора энергетического обмена клетки.

Метформин также снижает продукцию глюкозы печенью, уменьшает уровень триглицеридов и липопротеинов низкой плотности, не влияя существенно на массу тела или способствуя её небольшому снижению.

¶Показания и применение

Основные показания:

• Сахарный диабет 2-го типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, когда диета и физическая нагрузка не обеспечивают контроля гликемии.
• Монотерапия или комбинация с другими сахароснижающими средствами (сульфонилурея, ингибиторы ДПП-4, инсулин).
• Предиабет (в ряде стран) — для профилактики перехода в диабет.
• Синдром поликистозных яичников — для улучшения менструального цикла и овуляции (применение вне официальных показаний).

Препарат принимают внутрь во время или после еды для уменьшения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Дозировка подбирается индивидуально, начиная с низкой и постепенно увеличиваясь.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, металлический привкус во рту, снижение аппетита. Они обычно уменьшаются при постепенном увеличении дозы и приёме с пищей.

Редкое, но серьёзное осложнение — лактоацидоз (накопление молочной кислоты), возникающий при нарушении функции почек, печени, при тяжёлых инфекциях, алкоголизме, гипоксии. Именно поэтому метформин противопоказан при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже определённого порога), при декомпенсированной сердечной недостаточности, острых состояниях с риском гипоксии.

Длительное применение может приводить к дефициту витамина B12, что требует периодического контроля его уровня.

¶Формы выпуска

Метформин выпускается в виде:

• таблеток (гидрохлорид метформина) с немедленным высвобождением;
• таблеток пролонгированного действия;
• комбинированных препаратов с другими сахароснижающими средствами.

¶Значение в медицине

Метформин остаётся одним из наиболее изученных и широко назначаемых пероральных сахароснижающих препаратов. Он включён в перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Препарат относительно недорог, что делает его доступным для систем здравоохранения разных стран. Исследования показывают его возможное положительное влияние на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2-го типа, хотя механизмы этого эффекта продолжают изучаться. Метформин не является средством для снижения веса у здоровых людей и должен применяться строго по назначению врача.