Мерказолил: показания к применению¶

Мерказолил (действующее вещество — тиамазол, также известен под международным непатентованным наименованием метимазол) — антитиреоидный лекарственный препарат из группы тионамидов, применяемый для подавления синтеза тиреоидных гормонов щитовидной железой. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Относится к базовым средствам консервативной терапии тиреотоксикоза и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Механизм действия

Тиамазол блокирует фермент тиреоидную пероксидазу, участвующий в йодировании остатков тирозина в молекуле тиреоглобулина. В результате нарушается образование активных форм йода и синтез тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). Препарат не влияет на уже синтезированные и депонированные в фолликулах гормоны, поэтому клинический эффект развивается не сразу, а по мере расходования их запасов — обычно через 1–3 недели. Дополнительно тиамазол обладает слабым иммуносупрессивным действием, снижая выработку антител, стимулирующих щитовидную железу.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению мерказолила:

• Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса, болезнь Базедова) — наиболее частое показание. Препарат применяется как самостоятельная терапия курсами продолжительностью 12–18 месяцев, а также в качестве подготовки к радиойодтерапии или хирургическому лечению.
• Токсическая аденома и многоузловой токсический зоб — как средство для контроля тиреотоксикоза, в том числе у пациентов пожилого возраста и при наличии противопоказаний к радикальному лечению.
• Тиреотоксический криз — в составе комплексной интенсивной терапии, обычно в сочетании с бета-адреноблокаторами, глюкокортикоидами и растворами йода.
• Подготовка к операциям на щитовидной железе — для достижения эутиреоидного состояния перед вмешательством.
• Тиреотоксикоз при аутоиммунном тиреоидите — в отдельных случаях, при подтверждённом гипертиреоидном варианте течения.
• Профилактика тиреотоксикоза при проведении йодсодержащих исследований или терапии препаратами йода у пациентов с автономными узлами.

¶Режим дозирования

Дозу подбирают индивидуально в зависимости от тяжести тиреотоксикоза. Начальная суточная доза обычно составляет 20–40 мг, при тяжёлом течении — до 60 мг, разделённых на 2–3 приёма. После достижения эутиреоза (нормализации уровня Т3, Т4 и тиреотропного гормона) дозу постепенно снижают до поддерживающей — 5–10 мг в сутки. Контроль гормонального статуса проводят каждые 4–6 недель в начале лечения и реже — при стабилизации. Самовольное изменение дозы недопустимо.

¶Противопоказания

• Повышенная индивидуальная чувствительность к тиамазолу и другим тионамидам.
• Выраженная лейкопения и агранулоцитоз в анамнезе, в том числе вызванные приёмом тионамидов.
• Холестатическая желтуха и другие тяжёлые поражения печени в анамнезе на фоне приёма препарата.
• Период беременности (по строгим показаниям — только в первом триместре при невозможности альтернативы) и грудного вскармливания.
• Детский возраст до 3 лет (для некоторых форм выпуска).

¶Побочные эффекты

Наиболее серьёзное нежелательное явление — агранулоцитоз, развивающийся у 0,3–0,6 % пациентов, чаще в первые 3 месяца терапии. Он проявляется лихорадкой, болью в горле, стоматитом; при появлении таких симптомов требуется немедленный общий анализ крови и отмена препарата. Другие реакции:

• кожная сыпь, зуд, крапивница;
• тошнота, нарушение вкусовых ощущений, боль в эпигастрии;
• артралгия, миалгия;
• холестаз, гепатит, редко — некроз печени;
• гипотиреоз при передозировке;
• инсулин-аутоиммунный синдром (редко).

Пациентам, принимающим мерказолил, рекомендуется регулярный контроль формулы крови, особенно в первые месяцы лечения.

¶Особые указания

При беременности препарат применяют с осторожностью, поскольку он проникает через плаценту и может вызывать гипотиреоз и зоб у плода. В первом триместре предпочтителен пропилтиоурацил, во втором и третьем — возможен переход на тиамазол в минимальной эффективной дозе. При лактации препарат переходит в грудное молоко, что требует либо отмены терапии, либо отказа от вскармливания. Взаимодействие с препаратами йода, антикоагулянтами, сердечными гликозидами и теофиллином требует коррекции доз.

¶Место в терапии

Мерказолил остаётся препаратом первой линии при впервые выявленном диффузном токсическом зобе у большинства пациентов, за исключением случаев с крупным зобом, рецидивами и узловыми формами, где предпочтение отдают радиойодтерапии или хирургии. Длительная ремиссия после курса тионамидов достигается примерно у половины больных; при рецидиве рассматривают радикальные методы лечения. Препарат включён в клинические рекомендации по диагностике и лечению тиреотоксикоза и применяется во всех странах, где зарегистрирован.