Мелатонин в таблетках: действие и применение¶

Мелатонин в таблетках — лекарственная форма синтетического или животного происхождения аналога естественного гормона мелатонина, вырабатываемого шишковидной железой (эпифизом). Применяется преимущественно как средство для нормализации циркадных ритмов и облегчения засыпания при нарушениях сна, связанных со сбоем суточного графика. В большинстве стран отпускается как безрецептурный препарат или биологически активная добавка; в России зарегистрирован и как лекарственное средство, и как БАД.

¶Химическая природа и механизм действия

Мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) — производное серотонина, синтезируемое из аминокислоты триптофана. В организме выработка подчинена суточному циклу: концентрация возрастает в темноте и снижается при свете. Синтетический мелатонин в таблетках химически идентичен эндогенному.

Действие реализуется через связывание с рецепторами MT1 и MT2 в супрахиазматическом ядре гипоталамуса — главном «водителе ритма» организма. Активация MT1 подавляет нейрональную активность, способствуя наступлению сна; MT2 участвует в сдвиге фаз циркадного ритма. Препарат не является снотворным в прямом смысле: он не угнетает центральную нервную систему, а «сигнализирует» организму о наступлении ночи, ускоряя засыпание и регулируя фазы сна.

¶Формы выпуска и дозировки

Стандартные дозы для взрослых при нарушениях засыпания — 0,5–5 мг за 30–60 минут до сна. При смене часовых поясов применяют 0,5–5 мг в местное время наступления темноты в пункте назначения.

¶Показания к применению

Основные состояния, при которых назначают мелатонин:

• Инсомния — затруднённое засыпание, особенно у людей старше 55 лет, у которых естественная выработка гормона снижается.
• Джетлаг — десинхроноз при перелёте через несколько часовых поясов.
• Сменный график работы — адаптация при ночных сменах.
• Синдром задержки фазы сна — смещение биологических часов у «сов».
• Нарушения сна у детей с расстройствами аутистического спектра или СДВГ (строго по назначению врача).

В ряде исследований изучалось применение при тревожности, сезонном аффективном расстройстве и как вспомогательное средство при отмене бензодиазепинов, однако эти показания не входят в официальные инструкции повсеместно.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь мелатонин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность варьируется от 3 до 50 % из-за интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут. Период полувыведения составляет 40–50 минут; метаболизируется ферментами цитохрома P450 (прежде всего CYP1A2) и выводится с мочой в виде сульфатных и глюкуронидных конъюгатов. Именно короткий период полувыведения объясняет популярность пролонгированных форм.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Препарат считается относительно безопасным при краткосрочном применении. Возможные нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение;
• тошнота, дискомфорт в животе;
• сонливость в дневное время;
• раздражительность, яркие сновидения;
• редко — аллергические реакции.

Не рекомендуется управлять транспортом и работать с механизмами в течение нескольких часов после приёма. Осторожность требуется при аутоиммунных заболеваниях, эпилепсии, почечной и печёночной недостаточности. При беременности и в период грудного вскармливания применение ограничено. Мелатонин может взаимодействовать с антикоагулянтами, иммунодепрессантами, некоторыми антидепрессантами и бета-блокаторами.

¶Эффективность: данные исследований

Систематические обзоры подтверждают умеренную эффективность мелатонина при джетлаге и нарушениях циркадного ритма. При хронической бессоннице результаты скромнее: препарат сокращает время засыпания в среднем на 7–12 минут и увеличивает общую продолжительность сна незначительно. По силе действия он уступает классическим гипнотикам (бензодиазепинам, Z-препаратам), но лишён их основных недостатков — риска зависимости и синдрома отмены.

При джетлаге наиболее эффективна стратегия приёма в вечернее время по местному времени пункта назначения в течение нескольких дней после перелёта. Доказано, что мелатонин способен сдвигать фазы циркадного ритма, что используется в хронобиологии.

¶Правовой статус

В США мелатонин продаётся как пищевая добавка без рецепта. В Европейском союзе и России зарегистрированы рецептурные и безрецептурные лекарственные формы (например, пролонгированные таблетки 2 мг). В ряде стран (Великобритания) отпускается только по рецепту. Дозировки в БАДах часто ниже терапевтических и не всегда стандартизированы.

¶Отличия от снотворных

Мелатонин не является седативным средством: он не вызывает принудительного сна, а лишь облегчает его наступление при рассогласовании биологических часов и внешнего графика. Он не формирует зависимости, не нарушает архитектуру сна и не вызывает выраженного синдрома отмены. Однако при тяжёлых формах инсомнии, связанных с тревогой или депрессией, препарат малоэффективен как монотерапия и требует комплексного подхода.