Лопирель: препарат лопинавир и ритонавир¶

Лопирель — комбинированный противовирусный лекарственный препарат, содержащий два действующих вещества: лопинавир и ритонавир. Выпускается в форме таблеток, покрытых плённой оболочкой, и применяется главным образом для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых и детей. Лопирель представляет собой воспроизведённый (дженериковый) аналог оригинального препарата Калетра и относится к группе ингибиторов протеазы ВИЧ.

¶Состав и действующие вещества

Основу препарата составляют два компонента.

• Лопинавир — активное противовирусное вещество, ингибитор протеазы ВИЧ. Блокирует фермент протеазу, который вирус использует для расщепления предшественников белков на зрелые функциональные белки. Без этого процесса образуются незрелые, неспособные к заражению новых клеток вирусные частицы.
• Ритонавир — вещество той же группы, но выполняющее в комбинации вспомогательную роль. Оно подавляет ферменты печени (в частности, цитохром P450 3A4), которые разрушают лопинавир, за счёт чего концентрация последнего в крови повышается и сохраняется дольше. Такой приём называется «бустированием».

Соотношение компонентов в стандартной таблетке — 200 мг лопинавира и 50 мг ритонавира. Именно эта комбинация обеспечивает терапевтический эффект при меньшей суммарной дозе и реже вызываемой устойчивости вируса.

¶Механизм действия

Протеаза ВИЧ — ключевой фермент, необходимый вирусу на завершающей стадии его жизненного цикла. Лопинавир конкурентно связывается с активным центром фермента и препятствует его работе. В результате в инфицированной клетке накапливаются незрелые полипротеины, а новые вирионы теряют способность инфицировать другие клетки. Ритонавир усиливает этот эффект, замедляя метаболизм лопинавира в печени и повышая его плазменную концентрацию.

Комбинация действует на вирус на этапе, отличном от того, на который влияют другие классы антиретровирусных средств (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы интегразы). Это позволяет включать Лопирель в схемы комбинированной терапии.

¶Применение

Лопирель используется в составе высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) — комбинированного лечения ВИЧ-инфекции, при котором одновременно применяются несколько препаратов разных классов. Такая схема снижает вирусную нагрузку и замедляет прогрессирование заболевания.

Основные показания:

• лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых в сочетании с другими антиретровирусными препаратами;
• лечение ВИЧ-инфекции у детей старшего возраста и подростков;
• в отдельных случаях — применение в схемах постконтактной профилактики по назначению врача.

Дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела, функции печени, сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств. Препарат отпускается по рецепту; самолечение недопустимо из-за риска развития резистентности вируса и побочных эффектов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Как и другие ингибиторы протеазы, Лопирель может вызывать нежелательные реакции.

Наиболее частые: диарея, тошнота, рвота, боли в животе, головная боль, повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови, повышение активности печёночных ферментов.

Более серьёзные: нарушения ритма сердца (удлинение интервала QT), панкреатит, выраженное поражение печени, нарушения углеводного обмена, перераспределение жировой ткани (липодистрофия).

Препарат с осторожностью назначают при заболеваниях печени, сахарном диабете, гемофилии, нарушениях сердечного ритма. Он взаимодействует со многими лекарствами, включая некоторые антиаритмики, противогрибковые средства, препараты зверобоя и ряд других, поэтому перед началом лечения обязателен анализ всей принимаемой терапии.

¶Резистентность и место в терапии

Вирус ВИЧ обладает высокой изменчивостью, поэтому монотерапия одним препаратом быстро приводит к формированию устойчивых штаммов. По этой причине Лопирель применяется исключительно в комбинации с другими антиретровирусными средствами. Комбинированная схема создаёт для вируса несколько одновременных «точек давления», что резко снижает вероятность выживания мутантных форм.

С развитием новых классов препаратов (ингибиторы интегразы, современные ненуклеозидные ингибиторы) роль ингибиторов протеазы, включая комбинацию лопинавира и ритонавира, в схемах первой линии в ряде стран снизилась. Тем не менее препарат сохраняет значение как средство второй линии и в ситуациях, когда применение других классов ограничено.

¶Формы выпуска и хранение

Лопирель выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в упаковках по 30, 60 или 120 штук в зависимости от производителя. Хранится при комнатной температуре в защищённом от света и влаги месте, недоступном для детей. Срок годности указывается на упаковке.

¶Правовой статус

Лопирель является рецептурным лекарственным средством. Его оборот регулируется национальным законодательством о лекарственных средствах. Название «Лопирель» — торговое наименование конкретного производителя; действующие вещества (лопинавир и ритонавир) могут выпускаться и под другими торговыми названиями. Применение препарата возможно только по назначению врача и под медицинским контролем.