Локсопрофен как нестероидный противовоспалительный препарат¶

Локсопрофен — лекарственное средство из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), производное пропионовой кислоты. Применяется преимущественно как анальгетик и противовоспалительное средство при боли слабой и умеренной интенсивности, а также при воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Относится к так называемым «профенам» — подклассу НПВП, куда входят также ибупрофен, кетопрофен, напроксен и флурбипрофен.

¶Химическая характеристика

По химическому строению локсопрофен представляет собой производное 2-арилпропионовой кислоты. Его брутто-формула — C₁₅H₁₃ClO₂, молярная масса около 260,7 г/моль. Молекула содержит хлорзамещённое ароматическое кольцо и карбоксильную группу, что типично для кислотных НПВП. Препарат существует в виде рацемической смеси; фармакологическая активность в основном связана с одним из энантиомеров, тогда как второй может обладать иными свойствами.

Локсопрофен плохо растворим в воде, что учитывается при создании лекарственных форм. В медицинской практике чаще всего используется в виде натриевой соли — локсопрофена натрия, которая лучше растворима и быстрее всасывается.

¶Механизм действия

Как и другие НПВП, локсопрофен ингибирует ферменты циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), участвующие в превращении арахидоновой кислоты в простагландины. Простагландины — медиаторы воспаления, боли и лихорадки; их снижение приводит к уменьшению болевого синдрома, отёка и температуры. Подавление ЦОГ-1 в желудке связано с риском повреждения слизистой оболочки, тогда как блокада ЦОГ-2 в основном обеспечивает противовоспалительный и обезболивающий эффект. Соотношение влияния на эти изоферменты определяет профиль безопасности конкретного препарата.

¶Показания к применению

Локсопрофен применяется при состояниях, сопровождающихся болью и воспалением:

• ревматоидный артрит и другие воспалительные заболевания суставов;
• остеоартрит, дегенеративные поражения суставов и позвоночника;
• болевой синдром при травмах, растяжениях, ушибах;
• послеоперационная и посттравматическая боль;
• миалгии, невралгии, боли в спине;
• головная и зубная боль;
• лихорадочные состояния.

В ряде стран выпускается в форме таблеток, капсул, а также в виде гелей и кремов для наружного применения. Наружные формы применяются при локальной боли в мышцах и суставах.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь локсопрофен относительно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение примерно одного-двух часов. Препарат связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени, а выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения невелик, что требует приёма несколько раз в сутки. Пища может замедлять всасывание, но существенно не влияет на общую биодоступность.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Как и все НПВП, локсопрофен может вызывать нежелательные реакции. Наиболее частые связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, изжога, боли в животе, диарея, в тяжёлых случаях — язвы и кровотечения. Возможны головокружение, головная боль, кожные высыпания, задержка жидкости, повышение артериального давления. Редко наблюдаются нарушения функции печени и почек, аллергические реакции.

Противопоказания включают:

• язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в обоих периодах;
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• сердечную недостаточность в стадии декомпенсации;
• повышенную чувствительность к локсопрофену и другим НПВП, включая аспириновую астму;
• беременность (особенно третий триместр) и период грудного вскармливания;
• детский возраст (в зависимости от лекарственной формы и страны регистрации).

С осторожностью назначают пожилым пациентам, при наличии сердечно-сосудистых заболеваний, артериальной гипертензии, сахарного диабета, а также при одновременном приёме антикоагулянтов, глюкокортикоидов и других НПВП.

¶Лекарственные взаимодействия

Локсопрофен может усиливать действие антикоагулянтов (например, варфарина), повышая риск кровотечений. Совместный приём с другими НПВП увеличивает вероятность побочных эффектов со стороны желудка. Препарат способен ослаблять действие некоторых гипотензивных средств и диуретиков. Одновременное применение с литием может повышать его концентрацию в крови. Перед началом терапии важно учитывать сопутствующие лекарства.

¶Положение на фармацевтическом рынке

Локсопрофен не относится к наиболее распространённым НПВП и уступает по частоте назначений ибупрофену, диклофенаку или нимесулиду. Он зарегистрирован и применяется в ряде стран Европы, Азии и Латинской Америки, где выпускается под различными торговыми наименованиями. Доступность и популярность препарата существенно зависят от национальных регуляторных решений и наличия альтернатив. В некоторых государствах локсопрофен присутствует преимущественно в виде наружных форм.

¶Сравнение с другими НПВП

Выбор конкретного НПВП определяется характером боли, сопутствующими заболеваниями и переносимостью. Локсопрофен занимает нишу препарата с умеренным действием и относительно коротким сроком циркуляции в организме.

¶Безопасность и регулирование

Локсопрофен отпускается по рецепту в большинстве стран, где он зарегистрирован. Как и для других НПВП, регулирующие органы рекомендуют применять минимально эффективную дозу в течение кратчайшего времени. Длительное бесконтрольное использование повышает риск желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых осложнений. Пациентам с факторами риска нередко назначают гастропротекторы — ингибиторы протонной помпы или мизопростол.