Лираглутид как лекарственный препарат¶

Лираглутид — синтетический аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), применяемый в медицине как гипогликемическое средство для лечения сахарного диабета 2-го типа и как препарат для снижения массы тела. Относится к классу инкретиновых миметиков (агонистов рецепторов ГПП-1). Выпускается в виде раствора для подкожных инъекций; действующее вещество имеет небелковую природу модификации, что обеспечивает устойчивость к ферменту дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и длительный период действия.

¶Химическая природа и механизм действия

Лираглутид представляет собой полипептид из 31 аминокислотного остатка. По структуре он на 97 % совпадает с эндогенным ГПП-1 человека, однако содержит замену одной аминокислоты (аланин на гистидин в положении 8), которая защищает молекулу от расщепления ДПП-4, а также присоединённую жирную кислоту (пальмитиновую) через линкер из глутаминовой кислоты. Жирнокислотный «хвост» обеспечивает связывание с альбумином плазмы крови, что продлевает нахождение препарата в организме до 24 часов и позволяет вводить его один раз в сутки.

Механизм действия связан со стимуляцией рецепторов ГПП-1. Активация этих рецепторов приводит к нескольким эффектам:

• увеличению секреции инсулина поджелудочной железой глюкозозависимым образом (при высоком уровне глюкозы и снижении — при нормальном);
• подавлению избыточной секреции глюкагона;
• замедлению опорожнения желудка, что снижает скорость поступления глюкозы в кровь;
• снижению аппетита через воздействие на центры насыщения в гипоталамусе.

Именно сочетание гликемического и анорексигенного эффектов делает лираглутид эффективным как при диабете, так и при ожирении.

¶История разработки

Лираглутид был создан датской фармацевтической компанией Novo Nordisk. Препарат одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в 2009 году, а Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) — в 2010 году под торговым наименованием Victoza для лечения сахарного диабета 2-го типа. Позднее, в 2014 году, FDA одобрила более высокодозную форму (3 мг) под названием Saxenda для контроля массы тела у пациентов с ожирением. В 2019 году в США была зарегистрирована пероральная форма — таблетки с лираглутидом, что стало первой в мире пероральной формой агониста ГПП-1.

¶Применение

¶Сахарный диабет 2-го типа

Лираглутид применяется у взрослых с недостаточным контролем гликемии на фоне диеты и физической нагрузки, а также в комбинации с другими пероральными сахароснижающими препаратами или инсулином. Введение один раз в сутки обеспечивает стойкое снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c). Препарат снижает риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с диабетом и высоким сердечно-сосудистым риском.

¶Ожирение

В высоких дозах лираглутид используется для снижения массы тела у взрослых с индексом массы тела (ИМТ) 30 и выше либо 27 и выше при наличии сопутствующих заболеваний (гипертония, дислипидемия, диабет 2-го типа). Терапия сочетается с диетой и физической активностью.

¶Другие направления

Изучается применение лираглутида при неалкогольной жировой болезни печени, синдроме поликистозных яичников и некоторых нейродегенеративных заболеваниях, однако эти показания не являются утверждёнными.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита. Они обычно ослабевают по мере продолжения терапии. Реже наблюдаются реакции в месте инъекции, головная боль, усталость.

К серьёзным рискам относятся:

• острый панкреатит (редко);
• желчнокаменная болезнь;
• гипогликемия при сочетании с инсулином или препаратами сульфонилурея;
• возможное повышение частоты сердечных сокращений.

Лираглутид противопоказан при медуллярном раке щитовидной железы в анамнезе и при синдроме множественной эндокринной неоплазии 2-го типа, поскольку в исследованиях на грызунах наблюдались опухоли щитовидной железы. Препарат не предназначен для применения при сахарном диабете 1-го типа и диабетическом кетоацидозе. При беременности и в период грудного вскармливания применение не рекомендуется.

¶Место в ряду препаратов

Лираглутид относится к группе агонистов рецепторов ГПП-1 наряду с семаглутидом, дулаглутидом, эксенатидом и другими. Отличительные особенности лираглутида — наличие как инъекционной, так и пероральной формы, а также длительная история клинического применения. Препараты этой группы занимают важное место в современной диабетологии и терапии ожирения, поскольку воздействуют сразу на несколько звеньев патогенеза: секрецию инсулина, аппетит и скорость опорожнения желудка.

¶Правовой статус

Лираглутид отпускается по рецепту врача. В разных странах зарегистрированы различные торговые наименования. Дозировка и схема титрования подбираются индивидуально для снижения риска побочных эффектов. Самостоятельное применение без наблюдения специалиста недопустимо.